[发明专利]抗-TNFRSF25抗体

权利要求书

1.一种抗TNFRSF25抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：

(i)重链可变区，其中重链可变区序列为SEQ ID NO:5，或在SEQ ID NO:5的基础上，将重链CDR3序列DPPYSGLYALDF(SEQ ID NO:16)替换为DPAYTGLYALDF(SEQ ID NO:26)；和

(ii)轻链可变区，其中轻链可变区序列为在SEQ ID NO:6的基础上，将轻链CDR1序列TLSSELSSYTIV(SEQ ID NO:19)替换为TLSSELSWYTIV(SEQ ID NQ：25)。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其还包含根据式FW1-CDR1-FW2-CDR2-FW3-CDR3-FW4并置在CDR之间的可变区框架(FW)序列，其中所述重链可变区中的可变区FW序列是重链可变区FW序列，并且其中所述轻链可变区中的可变区FW序列是轻链可变区FW序列。

3.根据权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述可变区FW序列是人源化的。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其还包含人重链和轻链恒定区。

5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述恒定区选自由以下组成的组：人IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。

6.根据权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述恒定区是IgG1。

7.根据权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述恒定区是IgG4。

8.一种药物组合物，其包含药学上可接受的载体和权利要求1至7中任一项的抗体或其抗原结合片段。

9.一种制品，其包含权利要求8的药物组合物和至少一种用于治疗癌症的另外的剂，其中所述至少一种另外的剂是靶向CTLA-4、PD-1、PD-L1、LAG-3、Tim-3、TNFRSF4、TNFRSF9、TNFRSF18、CD27、CD39、CD47、CD73或CD278的剂，或是A2A受体拮抗剂或TGF-β拮抗剂。

10.根据权利要求9所述的制品，其中所述至少一种另外的剂是B7家族共刺激分子、TNF受体超家族共刺激分子、疫苗组合物或化学治疗剂。

11.根据权利要求9所述的制品，其中所述至少一种另外的剂包括用于体外或受试者中的过继T细胞疗法的嵌合抗原受体转染的T细胞或扩增的肿瘤浸润性淋巴细胞。

12.根据权利要求9所述的制品，其中可在自体T细胞疗法的体外制造过程中使用所述至少一种另外的剂。