[发明专利]用于测定糖尿病罹患的方法

说明书

本发明的目的在于提供一种用于糖尿病的生物标记物，其不受膳食等的影响并且在血液采集后的储存期间几乎不会代谢。另外，本发明的目的还在于提供一种用于在糖尿病患者中检测免疫球蛋白生成细胞的激活是否存在的方法。包含在游离免疫球蛋白轻链中的κ链的浓度和λ链的浓度得到测量，并且当κ链的浓度与λ链的浓度的比率或κ链的浓度与λ链的浓度之间差值的绝对值低于阈值时，则确定受试者患有糖尿病并且免疫球蛋白生成细胞得到激活。

技术领域

本发明涉及一种确定糖尿病罹患的方法，一种检测糖尿病患者是否存在免疫球蛋白生成细胞激活的方法，以及用于这些方法的测试试剂和测试试剂盒。

背景技术

迄今为止，包括κ链和λ链的游离免疫球蛋白轻链(FLC)已用于诊断血液疾病，例如骨髓瘤和淀粉样变性。在骨髓瘤中，根据经历致瘤性转化的细胞种类，在产生免疫球蛋白κ轻链的肿瘤中，κ链增加以提高κ链/λ链比率，而在产生免疫球蛋白λ轻链的肿瘤中，λ链增加以降低κ链/λ链比率。

此外，在骨髓瘤以外的疾病中，已经报道FLC用作有用的标记物。例如，在专利文献1中，提出了一种检测选自心力衰竭、心肌症、心肌炎和急性心肌梗塞中的至少一种疾病的方法，包括使用κFLC水平、λFLC水平和κ链/λ链比率中的任何一个或多个值作为标记物。在非专利文献1中，提出使用cFLC(多克隆组合免疫球蛋白游离轻链：κFLC含量和λFLC含量的总值)作为2型糖尿病患者中心血管疾病事件风险的标记物。在非专利文献2中表明，κ链/λ链比率通过慢性肾病(CKD)阶段逐渐增加。

此外，在专利文献1和非专利文献3中，报道了一种以更高灵敏度检测κFLC水平和λFLC水平的方法。

引文列表

专利文献

专利文献1：JP 4950879B2

专利文献2：WO2010/049672A2

非专利文献

非专利文献1：Diabetes care，2014,37，p2028-2030

非专利文献2：Clin J Am SocNephro1.2008年11月；3(6)：1684-1690。

非专利文献3：J Immunol Methods。2013年5月31日；391(1-2)：1-13

发明内容

技术问题

目前，使用血糖水平、血红蛋白A1c浓度等作为标记物来进行糖尿病的诊断。然而，血糖水平由于膳食等的影响而波动，因此需要测量空腹血糖水平来进行糖尿病的诊断。另外，在血液采集后，血红细胞代谢在血液采集管中的血液中的葡萄糖，因此需要使用含有氟化钠作为糖酵解抑制剂的血液采集管进行血液采集，以测量血糖水平、血红蛋白A1c等。

鉴于上文，本发明的目的是提供一种不受膳食等影响的糖尿病生物标记物，并且在血液采集后的储存期间几乎不会被代谢。特别地，由于I型糖尿病是自身免疫疾病，因此本发明的另一个目的是提供一种检测糖尿病患者中是否存在免疫球蛋白生成细胞的激活的方法。

问题的解决方案

本发明的发明人进行了深入研究，结果发现，在糖尿病患者中，与健康受试者中的κFLC浓度相比，血液中κFLC浓度降低，以及与健康受试者中的λFLC浓度相比，血液中λFLC浓度增加。发明人进一步发现，伴随这种现象，与健康受试者相比，在糖尿病患者的血液中κFLC浓度与λFLC浓度的比率、以及κFLC浓度与λFLC浓度之间的差值的绝对值显著降低。

基于该发现完成了本发明，并且本发明包括以下方面。

项目1.