[发明专利]作为TAM抑制剂的吡咯并三嗪化合物有效
申请号: | 201780031476.3 | 申请日: | 2017-03-27 |
公开(公告)号: | CN109348715B | 公开(公告)日: | 2021-12-31 |
发明(设计)人: | Y-L·李;王晓钊;J·巴博萨;D·M·伯恩斯;H·封;J·格伦;何春红;T·黄;松梅;卓金聪 | 申请(专利权)人: | 因赛特公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61P35/00;A61K31/519 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国特*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 tam 抑制剂 吡咯 化合物 | ||
1.一种式I的化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
R1为A1-A2-A3-RA,(1)其中所述A1、A2和A3各自为键且RA为C1-6烷基或C(O)NRc1Rd1,(2)其中所述A1为键,A2为键或-C1-3亚烷基-,A3为CyA3,且RA为C1-6烷基、CN、ORa1、NRc1Rd1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1或S(O)2Rb1;其中所述RA的C1-6烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R11的取代基取代,或(3)其中A1为CyA1,A2为键或C(O),A3为CyA3,且RA为H;
R2为H或卤基;
R3为H;
CyA1为C3-7环烷基或4至7元杂环烷基;其中所述4至7元杂环烷基具有至少一个成环碳原子和1、2、3或4个独立地选自N、O和S的成环杂原子;其中所述N和S任选地被氧化;其中C3-7环烷基和4至7元杂环烷基的成环碳原子任选地被氧代取代以形成羰基;
CyA3为C3-7环烷基、6元杂芳基或4至7元杂环烷基;其中每个6元杂芳基和4至7元杂环烷基具有至少一个成环碳原子和1、2、3或4个独立地选自N、O和S的成环杂原子;其中所述N和S任选地被氧化;其中C3-7环烷基和4至7元杂环烷基的成环碳原子任选地被氧代取代以形成羰基;且其中所述C3-7环烷基、6元杂芳基和4至7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个C1-6烷基取代;
CyB为
其中CyB-1、CyB-2、CyB-3和CyB-10各自任选地被1、2或3个独立地选自RB的取代基取代;
每个RB独立地选自C1-6烷基、C2-6炔基、CN、卤基、苯基、5至6元杂芳基、C3-7环烷基、4至7元杂环烷基、ORa2、C(O)Rb2和C(O)NRc2Rd2;其中所述C1-6烷基、C2-6炔基、苯基、5至6元杂芳基、C3-7环烷基和4至7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R12的取代基取代;
CyC为其中所述亚苯基环上的所述RC基团位于式I中吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪环的邻位;
每个RC独立地选自卤基和C1-4烷基;
每个R11独立地为ORa3或C(O)NRc3Rd3;
每个R12独立地选自卤基、C1-6烷基、CN、苯基和ORa4;
每个Ra1、Rc1和Rd1独立地选自H和C1-6烷基;
每个Rb1独立地选自C1-6烷基;
每个Ra3、Rc3、Rd3和Ra4独立地选自H和C1-6烷基;且
每个Ra2、Rb2、Rc2和Rd2独立地选自H、C1-6烷基和苯基;其中所述C1-6烷基和苯基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R12的取代基取代。
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