[发明专利]检测肺癌的方法和检测用试剂盒

说明书

本发明通过测定胰脏核糖核酸酶1(也简记为RNase1)的N型糖链可修饰位点，来检测出肺癌。对于以下记载的A、B，测定A和B并求出其比值，由此检测肺癌。A＝作为胰脏核糖核酸酶1的N型糖链可修饰位点的、N型糖链已结合的位点或未结合的位点的量B＝胰脏核糖核酸酶1的N型糖链可修饰位点的量。

技术领域

本发明涉及肺癌的检测方法和检测用试剂盒。更详细而言，涉及基于测定胰脏核糖核酸酶1(以下将胰脏核糖核酸酶1称为“RNase1”)的N型糖链可修饰位点的糖链结合的有无来进行的肺癌的检测方法及其检测用试剂盒。

背景技术

肺癌是患病人数较多的癌症。根据非专利文献1和非专利文献2，2011年日本国内的患病人数约为11万人，仅次于胃癌排第2位，死亡人数约7万人居首位。对于肺癌，利用以X光等为代表的图像诊断方法进行检测/诊断的情况较多，但检测极限、灵敏度等依赖于解读图像人的技术、图像摄影装置，一直以来认为难以检测出早期癌症那样较小的肿瘤组织。在肺癌的诊疗中所利用的血液肿瘤标记物的阳性率低，因此不用于检测肺癌这样的目的，而专门用于疗效的监测中。

血液中的RNase1被认为是主要在胰脏中产生并被分泌到血流中的蛋白质，有报道表明在除胰脏以外的组织中有表达。然而，一直以来未对肺组织中的RNase1的表达进行详细地研究。专利文献1中公开了一种能检测胰腺癌的方法，其示出对于由胰腺癌患者得到的血液中的RNase1的特定的天冬酰胺残基，在健康的人中未被发现的糖链修饰有所增加。专利文献2中记载了用于准确测定前述RNase1的第88位的天冬酰胺残基(以下有时也称为“Asn88”)中的糖链附加量的测定方法，记载了在胰腺癌、胃癌、胆管癌中的测定结果。然而，这些专利文献中没有记载在肺癌中的RNase1的表达、进而没有记载在肺癌中的RNase1的Asn88中的糖链附加的检测。

根据以上情况，一直以来尚未出于检测肺癌的目的而测定血液中的RNase1、测定特定的天冬酰胺残基中的糖链附加变化的情况。

另外，发生在肺部的癌症按组织型分为4种癌症(腺癌、非小细胞癌、小细胞癌、鳞状细胞癌)。用于检测肺癌的低侵袭性的血液检查具有用于不同组织型的标记物。然而，这些标记物的阳性率低而无法用于筛选等，日本肺癌学会的“肺癌诊疗指南2016年度”中也不建议“出于检测肺癌的目的来首先进行”肿瘤标记物的测定。被推荐作为“出于检测肺癌的目的首先进行的检查”的是胸部X射线照片，在日本国内虽然已是普及的检测方法，但存在暴露于辐射线的风险，与血液检查等相比是侵袭性高的检查方法。为了克服肺癌，需要能够没有组织型偏重地检测的标记物。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2013/187371号小册子

专利文献2：日本特开2016-042083号公报

非专利文献

非专利文献1：《人口動態統計(厚生労働省大臣官房統計情報部編)》(人口动态统计(厚生劳动省大臣官房统计信息部编))平成24年9月6日发行

非专利文献2：Japanese Journal of Clinical Oncology，44(4):388-396，2013、国立癌症研究中心癌症信息服务《がん登録·統計》(癌症注册·统计)

发明内容

发明要解决的问题

本发明目的在于提供着眼于RNase1的N型糖链可修饰位点来检测肺癌的方法。

用于解决问题的方案

本发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现肺癌患者中RNase1的N型糖链可修饰位点中糖链已结合的情况与健康的人相比有所增加，以至完成了本发明。即本发明如下。