[发明专利]使用吲唑基苯甲酰胺衍生物治疗癌症的组合疗法在审

专利信息
申请号: 201780030636.2 申请日: 2017-05-18
公开(公告)号: CN109152761A 公开(公告)日: 2019-01-04
发明(设计)人: E.O.M.欧勒曼斯 申请(专利权)人: 埃萨内克斯股份有限公司
主分类号: A61K31/337 分类号: A61K31/337;A61K31/416;A61K31/7135;A61P35/00
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 许斐斐
地址: 美国印*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 组合疗法 胺衍生物 基苯甲酰 治疗癌症 吲唑 癌症 预防 治疗
【权利要求书】:

1.在需要的受试者中治疗癌症的方法,该方法包括向受试者给药:

a)Hsp90抑制剂,其为4-(6,6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4,5,6,7-四氢-吲唑-1-基)-2-(反-4-羟基-环己基氨基)-苯甲酰胺、甘氨酸反-4-({2-(氨基羰基)-5-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)环己基酯,或它们药学上可接受的盐,其中所述Hsp90抑制剂的给药量为约50mg/m2至约150mg/m2

b)卡铂,其给药量足以导致靶标曲线下面积(AUC)为约2至约7;和

c)紫杉醇,其给药量为约100mg/m2至约225mg/m2

2.在需要的受试者中治疗癌症的方法,该方法包括按照剂量日程表向受试者给药治疗有效量的:

a)Hsp90抑制剂,其为4-(6,6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4,5,6,7-四氢-吲唑-1-基)-2-(反-4-羟基-环己基氨基)-苯甲酰胺、甘氨酸反-4-({2-(氨基羰基)-5-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)环己基酯,或它们药学上可接受的盐;

b)卡铂;和

c)紫杉醇,

其中所述剂量日程表包括四或六个28天的治疗周期,且其中:

(i)Hsp90抑制剂在每个28天的治疗周期中隔日给药,保持至少21天;且

(ii)卡铂和紫杉醇每21±2天给药,从第一个28天治疗周期的第2天或第4天开始。

3.权利要求2所述的方法,其中所述Hsp90抑制剂的给药量为约50mg/m2至约150mg/m2;卡铂的给药量足以导致靶标曲线下面积(AUC)为约2至约7;且紫杉醇的给药量为约100mg/m2至约225mg/m2

4.权利要求1-3任一项所述的方法,其中所述Hsp90抑制剂为甘氨酸反-4-({2-(氨基羰基)-5-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)环己基酯。

5.权利要求1、3或4的方法,其中所述Hsp90抑制剂的给药量为约50mg/m2至约100mg/m2

6.权利要求1、3或4的方法,其中所述Hsp90抑制剂的给药量从约50mg/m2逐渐增加至约100mg/m2

7.权利要求1、3或4的方法,其中所述Hsp90抑制剂的给药量为约100mg/m2

8.权利要求1或3-7任一项所述的方法,其中卡铂的给药量足以导致靶标曲线下面积(AUC)为约3至约6,或靶标AUC为约3至约5,或靶标AUC为约4至约5,或靶标AUC为约5。

9.权利要求1或3-8任一项所述的方法,其中紫杉醇的给药量为约100mg/m2至约200mg/m2、或约150mg/m2至约200mg/m2、或约160mg/m2至约200mg/m2、或约160mg/m2至约190mg/m2、或约160mg/m2至约180mg/m2、或约170mg/m2至约180mg/m2、或约172mg/m2至约177mg/m2、或约175mg/m2

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