[发明专利]用于治疗或预防与新血管形成和/或炎症相关疾病的CYP-类二十烷酸类似物

权利要求书

1.一种通式(I)的化合物：

P-E-I (I)

或其药学上可接受的盐，用于治疗与新血管形成和/或炎症相关的病症、降低发生与新血管形成和/或炎症相关的病症的风险或预防与新血管形成和/或炎症相关的病症，其中

P是由通式(II)表示的基团：

–(CH₂)_n-O-(CH₂)_k-X (II)

其中

n是0、或3至8的整数；和

k为0、1或2；优选地，条件是当n为0时，k为1，最优选k为1；

X表示CH₂OH、CH₂OAc、CH(O)或选自如下的基团：

优选X是

其中

R和R'各自独立地表示氢原子；或可被一个或多于一个氟原子或氯原子或羟基取代的C₁至C₆烷基；

R¹表示羟基、C₁至C₆烷氧基、-NHCN、-NH(C₁至C₆烷基)、-NH(C₃至C₆环烷基)、-NH(芳基)或-O(C₁至C₆烷二基)O(C＝O)R¹¹；R¹¹是任选被一个或多于一个氟原子或氯原子取代的C₁至C₆烷基；或是任选被一个或多于一个氟原子或氯原子或羟基取代的C₃至C₆环烷基；

R²表示-NHR³；-NR²⁰R²¹；-OR²²；-(OCH₂-CH₂)_i-R²³；任选被一个、两个或三个独立选自羟基、C₁至C₆烷氧基、C₁至C₆烷基和氧代的取代基取代的-C₃-C₁₀杂环基；-(Xaa)_o；单糖、或二糖、或其衍生物，其通过酯键经由糖的1-O-、3-O-或6-O-位置与-C(O)连接；

或者R²选自：

其中

R³表示(SO₂R³⁰)；(OR³¹)；-C₁至C₆烷二基(SO₂R³²)；-C₁至C₆烷二基(CO₂H)；芳基；杂芳基；环烷基或杂环烷基；其中芳基任选被一个、两个或三个独立地选自C₁至C₆烷基、C₁至C₆烷氧基、C₁至C₆烷硫基、氟原子或氯原子、羟基、氨基、-NH(C₁至C₆烷基)、-N(C₁至C₆)二烷基和-C(＝O)OR⁵¹的取代基取代；其中杂芳基任选被一个、两个或三个独立地选自C₁至C₆烷基、C₁至C₆烷氧基、C₁至C₆烷硫基、氟原子或氯原子、羟基、氨基、-NH(C₁至C₆烷基)、-N(C₁至C₆)二烷基和-C(＝O)OR⁵¹的取代基取代；其中环烷基任选被一个、两个或三个独立地选自C₁至C₆烷基、C₁至C₆烷氧基、C₁至C₆烷硫基、氟原子或氯原子、羟基、氨基、-NH(C₁至C₆烷基)、-N(C₁至C₆)二烷基和-C(＝O)OR⁵¹的取代基取代；且其中杂环烷基任选被一个、两个或三个独立地选自C₁至C₆烷基、C₁至C₆烷氧基、C₁至C₆烷硫基、氟原子或氯原子、羟基、氨基、-NH(C₁至C₆烷基)、-N(C₁至C₆)二烷基和-C(＝O)OR⁵¹的取代基取代；

R³⁰是C₁至C₆烷基或芳基，其中C₁至C₆烷基任选被-NH₂，-NH(C₁至C₆)烷基，-N(C₁至C₆)二烷基，C₁至C₆烷基羰氧基-，C₁至C₆烷氧基羰氧基-，C₁至C₆烷基羰基硫基-，C₁至C₆烷基氨基羰基-，二(C₁至C₆)烷基氨基羰基-，一个、两个或三个氟原子或氯原子、或羟基取代；其中芳基任选被一个、两个或三个独立地选自C₁至C₆烷基、C₁至C₆烷氧基、C₁至C₆烷硫基、氟原子或氯原子、羟基、氨基、-NH(C₁至C₆烷基)和-N(C₁至C₆)二烷基的取代基取代；

R³¹为任选被一个或多于一个氟原子或氯原子或羟基取代的C₁至C₆烷基；或任选被一个或多于一个氟原子或氯原子或羟基取代的C₃至C₆环烷基；

R³²为任选被一个或多于一个氟原子或氯原子或羟基取代的C₁至C₆烷基；或任选被一个或多于一个氟原子或氯原子或羟基取代的C₃至C₆环烷基；

R²⁰和R²¹各自独立地表示氢原子；可被一个或多于一个氟原子或氯原子或羟基取代的C₁至C₆烷基；可被一个或多于一个氟原子或氯原子或羟基取代的C₃至C₆环烷基；-C₁至C₆烷基二基(CO₂H)或R²⁰和R²¹共同形成C₃至C₁₀-杂环烷基，所述C₃至C₁₀-杂环烷基可被一个或多于一个C₁至C₆烷基、C₁至C₆烷氧基、氟原子或氯原子或羟基取代；

R²²是氢原子，C₁至C₆烷基；或C₃至C₆环烷基；其中C₁至C₆烷基或C₃至C₆环烷基任选被-NH₂，-NH(C₁至C₆)烷基，-N(C₁至C₆)二烷基，-NH(C₁至C₆)烷二基-C₁至C₆烷氧基，一个、两个或三个氟原子或氯原子，羟基，或C₁至C₆烷氧基，芳烷基，杂烷基或杂烷基环烷基取代；

R²³为-OH、-O(C₁至C₃)烷基、或-N(C₁至C₃)二烷基；

i是1到10的整数；

R²⁴、R²⁵和R²⁶各自独立地表示氢原子；-C(＝O)C₁₁至C₂₁烷基；或-C(＝O)C₁₁至C₂₁烯基；

R²⁷表示-OH；-O(CH₂)₂NH₂，-OCH₂-[CH(NH₂)(CO₂H)]，-O(CH₂)₂N(CH₃)₃；或

Xaa表示Gly，常规的D,L-、D-或L-氨基酸，非常规的D,L-、D-或L-氨基酸，或2肽至10肽；Xaa通过酰胺键与-C(＝O)连接；

o是1到10的整数；

R⁴选自：

h为0、1或2；

R⁵表示氢原子；氟原子或氯原子；-CF₃；-C(＝O)OR⁵¹；

-NHC(＝O)R⁵²；-C(＝O)NR⁵³R⁵⁴；或-S(O₂)OH；

R⁵¹表示氢原子，C₁至C₆烷基；或C₃至C₆环烷基；其中C₁至C₆烷基或C₃至C₆环烷基任选被-NH₂，-NH(C₁至C₆)烷基，-N(C₁至C₆)二烷基，-NH(C₁至C₆)烷二基-C₁至C₆烷氧基，一个、两个或三个氟原子或氯原子，羟基，或C₁至C₆烷氧基取代；

R⁵²、R⁵³和R⁵⁴各自独立地表示任选被一个或多于一个氟原子或氯原子取代的C₁至C₆烷基；任选被一个或多于一个氟原子或氯原子取代的C₃至C₆环烷基；或任选被一个、两个或三个独立地选自C₁至C₆烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆烷氧基、C₁至C₆烷硫基、氟原子或氯原子、羟基、氨基、-NH(C₁至C₆烷基)、-N(C₁至C₆)二烷基和氧代取代基的取代基取代的芳基；

R⁶和R⁷各自独立地表示羟基；-O(C₁至C₆)烷基、-O(C₂至C₆)烯基、-O(C₁至C₆)烷二基O(C＝O)(C₁至C₆)烷基、或-O(C₁至C₆)烷二基O(C＝O)(C₂至C₆)烯基；其中C₁至C₆烷基和C₂至C₆烯基可以被NH₂，-NH(C₁至C₆)烷基，-N(C₁至C₆)二烷基，C₁至C₆烷基羰氧基-，C₁至C₆烷氧基羰氧基-，C₁至C₆烷基羰基硫基-，C₁至C₆烷基氨基羰基-，二(C₁至C₆)烷基氨基羰基-，或一个、两个或三个氟原子或氯原子取代；或

R⁶表示羟基，R⁷表示以下基团：

R⁹表示C₁至C₆烷基或芳基；其中C₁至C₆烷基任选被-NH₂，-NH(C₁至C₆)烷基，-N(C₁至C₆)二烷基，-NH(C₁至C₆)烷二基-C₁至C₆烷氧基，一个、两个或三个氟原子或氯原子，羟基，C₁至C₆烷氧基，芳基，芳氧基，-C(＝O)-芳基，-C(＝O)C₁至C₆烷氧基取代；其中芳基任选被一个、两个或三个独立地选自C₁至C₆烷基、C₁至C₆烷氧基、C₁至C₆烷硫基、氟原子或氯原子、羟基、氨基、-NH(C₁至C₆烷基)、-N(C₁至C₆)二烷基、和氧代取代基的取代基取代；

g为1或2；

X¹表示氧原子；硫原子；或NH；

X²表示氧原子；硫原子；NH；或N(CH₃)；

X³表示氧原子；硫原子；氮原子；碳原子；或C-OH；且虚线表示碳-碳键或碳-碳双键；

E是由通式(III)或(IV)表示的基团：

其中R¹²和R¹³优选为顺式构型，并且其中

式(III)中的环A表示含有至少一个双键的5元或6元碳环或杂环，包括芳香族碳环或杂环，其可以被一至三个或一至四个独立地选自C₁至C₆烷基、C₁至C₆烷氧基、C₁至C₆烷硫基、氟原子或氯原子、羟基、氨基、-NH(C₁至C₆烷基)、和-N(C₁至C₆)二烷基的取代基取代；L和T各自独立地表示成环原子，其中L和T与另一个成环原子相邻；

R¹²和R¹³各自独立地表示氢原子、氟原子、羟基、-NH₂、C₁至C₆烷基、C₁至C₆烷氧基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)C₁至C₆烷基、或-SO₂(C₁至C₆烷基)；或-SO₂芳基；其中任何前述C₁至C₆烷基，C₁至C₆烷氧基或芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自-NH₂、-NH(C₁至C₆)烷基、-N(C₁至C₆)二烷基、C₁至C₆烷基羰氧基-、C₁至C₆烷氧基羰氧基-、C₁至C₆烷基羰基硫基-、C₁至C₆烷基氨基羰基-、二(C₁至C₆)烷基氨基羰基-、氟原子或氯原子、和羟基的取代基取代；或R¹²和R¹³共同形成5元环或6元环，所述5元环或6元环任选被一个、两个或三个独立地选自-NH₂、-NH(C₁至C₆)烷基、-N(C₁至C₆)二烷基、C₁至C₆烷基羰氧基-、C₁至C₆烷氧基羰氧基-、C₁至C₆烷基羰基硫基-、C₁至C₆烷基氨基羰基-、二(C₁至C₆)烷基氨基羰基-、氟原子或氯原子、和羟基的取代基取代；

I是–(CH₂)_m-Y，其中

m是3至6的整数，条件是当E是根据通式(III)的基团时，m是3至5的整数；

Y表示-U-V-W-(CH₂)_p-(CH₃)_q，其中p是0至6的整数；q为0或1；U不存在或选自CH、CH₂和NR⁴⁰，条件是如果U与V和W一起形成环氧基，则U仅为CH；V选自-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-O-、和-S-；W选自CH、CH₂和NR⁴⁰，条件是如果W与U和V一起形成环氧基，则W仅为CH；

或者Y表示选自如下的基团：

其中

R⁴⁰、R⁴¹，R⁴³，R⁴⁴，R⁴⁶，R⁴⁸和R⁴⁹各自独立地表示氢原子、-C₁至C₆烷基、-C₃至C₆环烷基、-C₁至C₆烷氧基、-C(＝O)芳基、或-C(＝O)C₁至C₆烷基，其中任何前述C₁至C₆烷基、C₃至C₆环烷基、C₁至C₆烷氧基或芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自-NH₂、-NH(C₁至C₆)烷基、-N(C₁至C₆)二烷基、C₁至C₆烷基羰氧基-、C₁至C₆烷氧基羰氧基-、C₁至C₆烷基羰基硫基、C₁至C₆烷基氨基羰基-、二(C₁至C₆)烷基氨基羰基-、氟原子或氯原子、和羟基的取代基取代；或R⁴⁰和R⁴¹、或R⁴³和R⁴⁴共同形成5元环或6元环，所述5元环或6元环可以被一个、两个或三个独立地选自-NH₂、-NH(C₁至C₆)烷基、-N(C₁至C₆)二烷基、C₁至C₆烷基羰氧基-、C₁至C₆烷氧基羰氧基-、C₁至C₆烷基羰基硫基-、C₁至C₆烷基氨基羰基-、二(C₁至C₆)烷基氨基羰基-、氟原子或氯原子、和羟基的取代基取代；

R⁴²、R⁴⁵、R⁴⁷和R⁵⁰各自独立地表示-C₁至C₃烷基，其中C₁至C₃烷基可以被一个、两个或三个独立地选自-NH₂、-NH(C₁至C₃)烷基、-N(C₁至C₃)二烷基、C₁至C₃烷基羰氧基-、C₁至C₃烷氧基羰氧基-、C₁至C₃烷基羰基硫基，C₁至C₃烷基氨基羰基-、二(C₁至C₃)烷基氨基羰基-、氟原子或氯原子、和羟基的取代基取代；或R⁴⁰和R⁴¹；R⁴³和R⁴⁴；R⁴⁹和R⁵⁰共同形成5元环或6元环，所述5元环或6元环可以被一个、两个或三个独立地选自-NH₂、-NH(C₁至C₆)烷基、-N(C₁至C₆)二烷基、C₁至C₆烷基羰氧基-、C₁至C₆烷氧基羰氧基-、C₁至C₆烷基羰基硫基-、C₁至C₆烷基氨基羰基-、二(C₁至C₆)烷基氨基羰基-、氟原子或氯原子、和羟基的取代基取代；

f是0到2的整数；

条件是

当X不包含-C(＝O)O-部分，同时羰基碳在通式(II)的氧原子的α或β位时，Y是草酰胺、氨基甲酸酯或碳酰胺，优选Y是如上所定义的草酰胺。