[发明专利]烟酰胺的口服药物组合物

权利要求书

1.一种用于口服给予受试者烟酰胺的单位剂量药物产品，包括：

(a)多个延迟立即释放小片，其包含含有烟酰胺的压缩基质，其设置有pH依赖性肠溶包衣，其中所述延迟立即释放小片选择性地在远端回肠中释放烟酰胺；和

(b)多个延迟延长释放小片，其包含含有烟酰胺的压缩基质，其设置有内部pH非依赖性延长释放包衣和外部pH依赖性肠溶包衣，其中所述延迟延长释放小片选择性地在结肠释放烟酰胺；

其中：

所述单位剂量药物产品中(a)和(b)的相对量使得在所述单位剂量药物中提供的烟酰胺的10至90％w/w存在于(b)的所述延迟延长释放小片中；并且

所述单位剂量药物产品中烟酰胺的总量为0.25至6克。

2.根据权利要求1所述的单位剂量药物产品，其中所述延迟立即释放小片在5.5或更高的pH下释放烟酰胺。

3.根据前述权利要求中任一项所述的单位剂量药物产品，其中，当根据USP Type 1Basket在37℃和100rpm下在500mL溶解介质中进行体外溶出测试时-——pH 1.2缓冲液2小时，随后pH4.5缓冲液2小时，然后pH7缓冲液，所述延迟立即释放小片在pH1.2和pH4.5下表现出释放小于其总烟酰胺含量的10％，并且在pH 7下表现出60分钟内基本上释放所有的总烟酰胺含量。

4.根据权利要求1或2所述的单位剂量药物产品，其中，当根据USP Type 1 Basket在37℃和100rpm下在500mL溶解介质中进行体外溶出测试时——pH 1.2缓冲液2小时，随后pH4.5缓冲液2小时，然后pH7缓冲液，所述延迟立即释放小片在pH1.2和pH4.5下表现出释放小于其总烟酰胺含量的10％，并且在pH 7下表现出30分钟内基本上释放所有的总烟酰胺含量。

5.根据权利要求1或2所述的单位剂量药物产品，其中(a)的延迟立即释放小片在远端回肠中释放其总烟酰胺含量的至少50％w/w。

6.根据权利要求1或2所述的单位剂量药物产品，其中(a)的延迟立即释放小片在远端回肠中释放其总烟酰胺含量的至少70％w/w。

7.根据权利要求1或2所述的单位剂量药物产品，其中所述延迟延长释放小片在7或更高的pH下释放烟酰胺。

8.根据权利要求1或2所述的单位剂量药物产品，其中，当根据USP Type 1 Basket在37℃和100rpm下在500mL溶解介质中进行体外溶出测试时——pH 1.2缓冲液2小时，随后pH4.5缓冲液2小时，然后pH7缓冲液12小时，所述延迟延长释放小片在pH1.2和pH4.5下表现出基本不释放烟酰胺，并且在pH 7下表现出在至少4小时内延长释放烟酰胺。

9.根据权利要求1或2所述的单位剂量药物产品，其中，当根据USP Type 1 Basket在37℃和100rpm下在500mL溶解介质中进行体外溶出测试时——pH 1.2缓冲液2小时，随后pH4.5缓冲液2小时，然后pH7缓冲液12小时，所述延迟延长释放小片在pH1.2和pH4.5下表现出基本不释放烟酰胺，并且在pH 7下表现出在至少8-12小时内延长释放烟酰胺。

10.根据权利要求1或2所述的单位剂量药物产品，其中(b)的延迟延长释放小片在结肠中释放其总烟酰胺含量的至少50％w/w。

11.根据权利要求1或2所述的单位剂量药物产品，其中(b)的延迟延长释放小片在结肠中释放其总烟酰胺含量的至少70％w/w。

12.根据权利要求1或2所述的单位剂量药物产品，其中所述单位剂量药物产品中烟酰胺的总量为0.25g至6g。

13.根据权利要求1或2所述的单位剂量药物产品，其中所述单位剂量药物产品中烟酰胺的总量为2-3g。