[发明专利]治疗脑萎缩的方法

说明书

本发明涉及治疗有效量的(i)一种或多种尿苷和胞苷或其盐、磷酸盐、酰基衍生物或酯，和(ii)至少一种二十二碳六烯酸(22:6；DHA)、二十碳五烯酸(20:5；EPA)和二十二碳五烯酸(22:5；DPA)或其酯，以及(iii)维生素C和/或硒，并任选地与维生素E结合，在制备用于治疗上防治和/或减缓有此需求的人受试者的脑萎缩的产品中的用途。

本发明为医学营养领域，更具体而言，其涉及用于治疗患有脑萎缩或脑皱缩的受试者的组合物。

背景技术

脑萎缩是脑衰老的特征，而且是影响脑的许多疾病的常见特征，其中萎缩的模式和进展速率取决于所涉及的疾病。脑萎缩或大脑萎缩被描述为神经元以及彼此之间联系的丧失，从而引起脑容积的缩小。萎缩可为普遍的，这意味着整个脑部已萎缩，或者它可为局灶性的，仅影响脑部的有限区域并导致该大脑控制区域的功能减少。显著脑萎缩的症状包括涉及多种认知功能的进行性认知障碍，也称为痴呆、癫痫发作和失语症，这是对语言的理解或产生或这两方面的破坏。

几种疾病可引起突触连接性的丧失和脑部的显著萎缩。脑部进行性神经变性疾病，例如阿尔茨海默病、帕金森病、亨延顿氏病、皮质基底节变性、后皮质萎缩、多系统萎缩和进行性核上性麻痹，导致脑萎缩速率提高。它们最初导致特定大脑区域的局灶性萎缩，然后它们可逐渐发展为涉及整个大脑的普遍性萎缩，最终导致死亡。进行性脑萎缩提供了神经变性疾病和认知和/或记忆功能障碍的风险。

在阿尔茨海默病中，突触丧失和萎缩是与认知障碍最强的结构联系。从疾病进程最开始，至疾病被确诊前，存在特定脑区域的突触丧失、突触连接性降低，以及进行性萎缩。脑部的一些区域(例如涉及短期记忆的区域)通常比其他区域更多且更早地受到影响，并且男性整体上比女性丧失更多的脑质量。脑萎缩可使用MRI来观察，并且通常不会以与神经影像所示的相同的程度影响全部区域。

提高阿尔兹海默尔受试者的营养的研究已表明干预组的神经认知结果有所改善，但是是否增加患有脑萎缩的受试者和有神经变性疾病风险的受试者的营养摄入尚未得到充分研究。

在最近的十年间，尿苷、胆碱和ω-3脂肪酸如DHA作为活性成分在治疗认知功能障碍方面，通常在与衰老相关的神经变性进程的背景下吸引人们的注意。已发现这些化合物用于膜磷脂合成的限速前体。WO 2012/125034记载了包含以下组分的组合物：i)一种或多种尿苷和胞苷或其盐、磷酸盐、酰基衍生物或酯；(ii)包含至少一种二十二碳六烯酸(22∶6；DHA)、二十碳五烯酸(20∶5；EPA)和二十二碳五烯酸(22∶5；DPA)或其酯的脂质部分，其中所述脂质部分包含小于2重量％的亚麻酸(ALA)，基于所有脂肪酸的重量计；iii)胆碱或其盐或酯；所述组合物用于防治或治疗神经外伤、创伤性脑损伤、大脑性麻痹和脊髓损伤。

需要进一步研究饮食和营养干预是否有助于防治和/或减少脑萎缩。

发明内容

发明人已观察到，一旦将包含下述物质的结合物或产品给药至人受试者，脑萎缩的进展就可减缓：(i)一种或多种尿苷和胞苷或其盐、磷酸盐、酰基衍生物或酯；(ii)至少一种二十二碳六烯酸(22∶6；DHA)、二十碳五烯酸(20∶5；EPA)和二十二碳五烯酸(22∶5；DPA)或其酯；(iii)维生素C和/或硒，任选地与维生素E结合。使用本发明的组合物可保持脑容量，特别是用于具有神经变性失调的(高或增加的)风险的受试者，所述神经变性失调的特征是脑萎缩，在一个特定的实施方案中为前驱性阿尔茨海默病。