[发明专利]与CD38和PD-L1结合的分子

权利要求书

1.一种双特异性分子，所述双特异性分子包含至少一个抗-CD38结构域和至少一个抗-PD-L1结构域，其能够同时分别结合至CD38和 PD-L1抗原，所述双特异性分子是全长抗体，所述抗体包含两条重链和四条轻链，

其中每条重链包含

a.含有铰链-CH2-CH3结构域的Fc区，

b.其Fc区与阿特珠单抗（atezolizumab）的Fab重链CH1-VH连接，

c.其还通过来自铰链的多肽接头序列与达雷木单抗（daratumumab）的Fab重链CH1-VH连接，其中所述多肽接头序列将所述阿特珠单抗的Fab重链VH结构域的N-末端与所述达雷木单抗的CH1结构域的C-末端连接，

以及所述四条轻链包含与其同源重链结构域结合的阿特珠单抗的Fab轻链CL-VL和达雷木单抗的Fab轻链CL-VL；

其中所述Fc区包含SEQ ID NO:26的铰链结构域、SEQ ID NO:27的CH2结构域和SEQ IDNO:28的CH3结构域；其中所述阿特珠单抗的Fab重链包含SEQ ID NO:24的VH结构域和SEQID NO:25的CH1结构域；其中所述达雷木单抗的Fab重链包含SEQ ID NO:22的VH结构域和SEQ ID NO:23的CH1结构域；

其中两条轻链为SEQ ID NO:11，另外两条轻链为SEQ ID:12。

2.根据权利要求1所述的双特异性分子，其中所述多肽接头序列包含或由以下氨基酸序列组成：EPKX1CDKX2HX3X4PPX5PAPELLGGPX6X7PPX8PX9PX10GG（SEQ ID NO:13），其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10相同或不同的是任何氨基酸。

3.根据权利要求2所述的双特异性分子，其中所述多肽接头序列包含或由以下氨基酸序列组成：EPKSCDKTHTSPPAPAPAPELLGGPAAPPAPAGG（SEQ ID NO:15）。

4.根据权利要求1至3中任意一项所述的双特异性分子，所述双特异性分子包含a）两条重链和b）四条轻链，每条重链为SEQ ID NO:10，以及两条轻链为SEQ ID NO:11，和另外两条轻链为SEQ ID NO:12。

5.一种用于生产权利要求1至2中任意一项所述的双特异性分子的方法，所述方法包括下述步骤：

a.在适宜培养基中和培养条件下培养宿主细胞，所述宿主细胞表达如权利要求1至4中任意一项所定义的抗体重链以及如权利要求1至4中任意一项所定义的抗体轻链，以及

b.从所述培养基中或从所述培养的宿主细胞中回收生产的抗体。

6.根据权利要求1至4中任意一项所述的双特异性分子在制备用于治疗多发性骨髓瘤的药物中的用途。