[发明专利]挥发性洗脱液制备

说明书

提供一种用于进行分析物的色谱分离的系统；使用所述系统分离分析物的至少一种组分的方法；和在所述系统中使用的洗脱液产生器。一种示范性系统包括：(a)洗脱液产生器，其包括：(i)构造成可由气体加压的壳体，其包括由所述壳体限定的环形空隙，以及与所述环形空隙流体连通的用于所述气体的气体入口和用于所述气体的气体出口；(ii)可渗透所述气体的膜，其限定设置在所述环形空隙内的洗脱液流动通道，所述洗脱液流动通道具有洗脱液前体流体入口和洗脱液出口；(iii)与所述气体入口流体连通的气体源；(iv)所述洗脱液前体流体的源；和(b)设置在所述洗脱液出口下游并与所述洗脱液出口流体连通的色谱柱。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年5月6日提交的题为“挥发性洗脱液制备(Volatile EluentPreparation)”的美国专利申请第15/148,988号的优先权，所述申请以全文引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明涉及分析型和制备型色谱模式中的液相或离子色谱和分析物的增强检测。

背景技术

制备色谱洗脱液时的人为错误，以及这些溶液在储存或其它不使用期间的污染，限制了精确组成的洗脱液的形成以及从分析到分析的洗脱液组成的再现性，对色谱分析的再现性产生不利影响。一个重要并且众所周知的实例是制备用于离子色谱(IC)的氢氧化物洗脱液，其中CO₂侵入洗脱液会导致碳酸盐污染氢氧化物洗脱液。洗脱液暴露在环境空气中的时间越长，碳酸盐浓度越高。因此，在液相和离子色谱法中需要在“根据需要”的基础上可再现地形成洗脱液的装置和方法。

另一个值得关注的领域是分离过程中必不可少的洗脱液组分可能对检测有害。例如，在洗脱液中没有任何离子成分的情况下分离氨基酸、肽和蛋白质是具有挑战性的。然而，当使用电喷雾电离质谱(ESI-MS)(目前最常用于这种分离的检测方法)时，离子成分会显著干扰分析物测量。

发明了一种基于电渗析膜的洗脱液产生器，其会根据需要在线产生高纯度、可再生的氢氧化物洗脱液(Strong等人《分析化学(Anal.Chem.)》1991,63(5):480-486)。美国专利第5,045,204号公开了一种示范性洗脱液产生器。所述装置产生适用作色谱洗脱液的具有选定离子物种——阳离子(例如钠)或阴离子(例如硫酸根)的高纯度含水流。在一个实施例中，洗脱液产生器包含源通道和由选择渗透性离子交换膜隔开的产物通道，所述选择性离子交换膜包含与所选离子物种具有相同电荷的可交换离子。所述膜允许与离子物种具有相同电荷的离子通过，但是对相反电荷的离子的跨膜通过具有抗性。在源通道和产物通道之间施加电势。

其它示范性洗脱液产生器描述于美国专利第6,036,921号和美国专利第6,225,129号中。所有上述装置都是所公开的适用于通过使用水作为载体产生高纯度的酸和碱溶液的电解装置。使用这些装置，可以在线自动生成用作色谱分离中的洗脱液的高纯度，无污染的酸或碱溶液。这些装置简化了梯度分离，现在可以使用电流梯度以最小延迟进行所述分离，而不是使用常规机械梯度泵。

另一种示范性洗脱液产生器描述于美国专利第8,647,576号中。通过以下步骤在水溶液中产生酸或碱：(a)在第一酸或碱产生区中提供与含水液体相邻的第一离子源，由第一屏障(例如，阴离子交换膜)大体上隔开，其防止液体流动和仅传输与所述第一离子相同电荷的离子，(b)在第二酸或碱产生区中提供与含水液体相邻的相反电荷的第二离子源，由第二屏障隔开，其仅传输与第二离子相同电荷的离子，和(c)通过施加电势通过所述第一和第二区域以在所述第一或第二区域中的一个中产生含酸的水溶液，并在另一个中产生含碱水溶液，从而结合形成盐而跨第一屏障传输离子。