[发明专利]对糖基化PD-L1特异的双重功能抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种分离的抗体，相对于未糖基化的PD-L1，所述抗体选择性与糖基化PD-L1结合，抑制糖基化PD-L1与PD-1的结合，并促进肿瘤细胞上的PD-L1内化和降解。

2.权利要求1的分离的抗体，其为重组工程化的、嵌合的或人源化的。

3.权利要求1或权利要求2的分离的抗体，其与糖基化PD-L1结合的K_d小于由所述抗体与未糖基化的PD-L1结合所展示的K_d的一半。

4.权利要求3的分离的抗体，其与糖基化PD-L1结合的K_d为由所述抗体与未糖基化的PD-L1结合所展示的K_d的至多1/10。

5.权利要求4的分离的抗体，其以5-20nM的亲和力结合糖基化PD-L1。

6.权利要求1至3中任一项的分离的抗体，其中可通过荧光标记直接或间接检测的所述抗体，优先与表达糖基化PD-L1的细胞结合，其中在细胞流式细胞术测定中，其测量的荧光强度(MFI)为由所述抗体与表达未糖基化的PD-L1的细胞结合所展示的MFI的2倍至10倍。

7.权利要求6的分离的抗体，其中所述抗体优先与表达糖基化PD-L1的细胞结合的MFI为由所述抗体与表达未糖基化的PD-L1的细胞结合所展示的MFI的3倍至5倍或更多。

8.权利要求1至7中任一项的分离的抗体，其特异性地与糖基化PD-L1的表位结合，所述表位包含SEQ ID NO:1的氨基酸H69、S80、Y81、Y112、R113、K162、K124和S169中的至少一个。

9.权利要求8的分离的抗体，其中所述表位包含SEQ ID NO:1的区域V68至V128内或区域L74至Q173内的氨基酸。

10.权利要求1至7中任一项的分离的抗体，其特异性地与糖基化PD-L1的表位结合，所述表位包含SEQ ID NO:1的氨基酸Y112、R113和S117中的至少一个。

11.权利要求10的分离的抗体，其中所述表位包含SEQ ID NO:1的区域D108至V128内的氨基酸。

12.权利要求1至7中任一项的分离的抗体，其特异性结合由单克隆抗体(MAb)STM073或MAb STM108识别的PD-L1的表位。

13.权利要求1至7中任一项的分离的抗体，其与MAb STM073或MAb STM108竞争或交叉竞争与糖基化PD-L1的特异性结合。

14.权利要求1至7中任一项的分离的抗体，其包含MAb STM073或MAb STM108的重链可变(V_H)结构域或轻链可变(V_L)结构域。

15.权利要求1至7中任一项的分离的抗体，其包含来自MAb STM073或MAb STM108的重链CDR1-3和/或轻链CDR1-3。

16.权利要求15的分离的抗体，其具有人抗体框架区。

17.根据权利要求1至7中任一项所述的分离的抗体，其中所述重链可变结构域(V_H)具有SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:19的氨基酸序列。

18.权利要求1至7或17中任一项的分离的抗体，其中V_L结构域具有SEQ ID NO:11或SEQID NO:27的氨基酸序列。