[发明专利]神经干细胞及其用途

说明书

本发明的实施方案涉及干细胞及其在治疗和/或预防神经性疾病或障碍中的治疗用途。本文提供了包含c‑kit阳性神经干细胞的组合物以及制备和使用用于治疗和/或预防神经性疾病或障碍的c‑kit阳性神经干细胞的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年3月9日提交的美国临时申请号62/305,734在35 U.S.C.119(e)下的优先权的权益，将其内容通过引用以其全文并入本文。

技术领域

本公开文本涉及干细胞及其在治疗和/或预防神经性疾病或障碍中的治疗用途。本文提供了包含c-kit阳性神经干细胞的组合物以及制备和使用用于治疗和/或预防神经性疾病或障碍的c-kit阳性神经干细胞的方法。

发明背景

脑是一个复杂的器官，其与脊髓一起负责个体的认知、情感、社交和运动能力。胶质细胞支持专于不同类型脑功能的神经元。脑的正常功能发挥取决于神经元之间的电信号传导，并且对神经元或胶质细胞的任何损害都可能导致脑和/或脊髓的功能障碍。与受损神经组织相关的神经性疾病和障碍包括阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、多发性硬化、帕金森病、卒中和巴藤病(Batten disease)。

阿尔茨海默病是由脑的几个区域中的细胞死亡引起的。这是一种导致记忆力和认知能力丧失的进行性障碍，并且目前不存在治愈方法。最终，阿尔茨海默病是致命的。脑遭受阿尔茨海默病折磨的标志是在神经细胞之间的空间中积聚的β-淀粉样蛋白斑块和在细胞内积累的τ蛋白缠结。对疗法的研究集中于减少斑块和/或缠结。

亨廷顿病(HD)是一种遗传性退行性脑障碍，目前对其没有治愈方法。亨廷顿病是由亨廷顿基因中三核苷酸重复的扩增引起的。基因扩增以某种方式导致脑的区域(包括基底神经节和大脑皮质)中神经细胞的损伤。这导致逐渐的身体、精神和情感变化。

在肌萎缩侧索硬化症(ALS，也称为卢·格里克病(Lou Gehrig’s disease)或运动神经元疾病)中，控制运动的位于脊髓和脑两者中的神经细胞退化并死亡。结果，那些神经细胞所连接的肌肉最终减弱并日渐衰弱。患者失去他们的力量和移动他们的手臂、腿和身体的能力。最终，隔膜和胸壁中的肌肉衰退，并且患者在没有支撑的情况下变得不能呼吸。

多发性硬化是一种炎症性自身免疫介导的疾病，其中患者的免疫系统破坏髓鞘(包裹和保护神经的鞘)。结果，脑和脊髓中的信息流被中断。最终，实际的神经细胞受到累及并死亡。患有多发性硬化的患者表现出涉及中枢神经系统的各种症状，包括痉挛、步行困难、膀胱和肠道问题以及疲劳。

帕金森病是由于脑中被称为黑质的区域中多巴胺能神经元逐渐丧失而发生的一种慢性和进行性运动障碍。患有帕金森病的患者由于缺乏多巴胺而难以自由移动、保持姿势、说话和书写。患有帕金森病的个体在中脑、脑干和/或嗅球中具有α突触核蛋白的团块(也称为路易体)。

卒中是由向脑区域的血液供应受阻引起(缺血性卒中)或者当脑中的血管破裂，血液溢漏到脑细胞周围的空间中时引起(出血性卒中)。当脑细胞不再接受来自血液的氧气和营养物质或者脑中或脑周围突然出血时，脑细胞就死亡了。取决于受累及的脑的区域，可能损害若干种功能，包括步行、说话和认知能力。

巴藤病(也称为斯皮尔梅伊尔-沃格特-肖格伦-巴藤病(Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten disease))是一种典型地开始于儿童时期的致命的遗传性神经系统障碍。受累及的儿童患有认知损害、癫痫恶化、以及视力和运动技能逐渐丧失。巴藤病是被称为神经元蜡样脂褐质沉积症(NCL)的一组障碍中最常见的形式。由脂肪和蛋白质构成的脂褐质(脂质色素)在脑的细胞和眼睛中以及在皮肤、肌肉和许多其他组织中积累。迄今为止，已有8种基因与不同形式的NCL关联。