[发明专利]纤维素醚乙酸酯的水溶液

说明书

在一种方法中制备包括至少部分溶解在水性液体中的纤维素醚乙酸酯的水性组合物，其中水性液体与乙酰基取代度DSAc为0.05至0.75的纤维素醚乙酸酯混合，并且所述纤维素醚乙酸酯和所述水性液体的混合物的温度设定为低于10℃，以将所述纤维素醚乙酸酯至少部分溶解在所述水性液体中。

技术领域

本发明涉及包括纤维素醚乙酸酯的水性组合物、其制备方法及其用途。

背景技术

国际专利申请WO 2005/115330公开了乙酰基取代度(DOS_Ac)为0.15至0.6，优选0.20至0.50，并且更优选0.25至0.45的乙酸羟丙基甲基纤维素(HPMCA)聚合物。WO 2005/115330公开了与在制备HPMCA的相应羟丙基甲基纤维素(HPMC)中的溶解度相比，低溶解度药物，特别是疏水性药物，在HPMCA中具有增加的溶解度。HPMCA可用于提高难溶性药物的生物利用度或作为控释基质材料。WO 2005/115330公开了HPMCA应在1-8的生理pH范围内是水溶性的或可分散的。然而，在1至8的pH范围的至少一部分内，报道的至少0.1mg/mL的水溶解度，即至少0.01重量％是极其低的。HPMCA可溶于有机溶剂中。然而，有机溶剂的使用通常具有缺点，例如高生产成本和HPMCA中可能残留的有机溶剂量。

鉴于HPMCA在改善水溶性差或中等水溶性药物的水溶解度方面的巨大作用，迫切需要找到一种在水性液体中溶解纤维素醚乙酸酯(如HPMCA)的方法。

发明内容

令人惊奇的是，已经发现了一种有效且简单的用于将某些纤维素醚乙酸酯至少部分溶解在水性液体中的方法。

本发明的一个方面是制备水性组合物的方法，所述水性组合物包括至少部分溶解在水性液体中的纤维素醚乙酸酯，其中所述方法包括将水性液体与乙酰基取代度DS_Ac为0.05至0.75的纤维素醚乙酸酯混合和将纤维素醚乙酸酯和水性液体的混合物的温度设定为低于10℃以将纤维素醚乙酸酯至少部分溶解水性液体中的步骤。

本发明的另一方面是制造胶囊壳的方法，所述方法包括根据上述方法制备包括至少部分溶解在水性液体中的纤维素醚乙酸酯的水性组合物，和使温度比水性组合物高的浸渍针与水性组合物或与其中溶解有纤维素醚乙酸酯的水性组合物的部分接触的步骤。

本发明的又一方面是包覆剂型的方法，所述方法包括根据上述方法制备包括至少部分溶解在水性液体中的纤维素醚乙酸酯的水性组合物，和使剂型与水性组合物或其中溶解有纤维素醚乙酸酯的水性组合物的部分接触的步骤。

本发明的又一方面是制备活性成分在纤维素醚乙酸酯中的固体分散体的方法，所述方法包括根据上述方法制备包括至少部分溶解在水性液体中的纤维素醚乙酸酯的水性组合物，将活性成分溶解在水性组合物中或在其中溶解有纤维素醚乙酸酯的水性组合物的部分中，并干燥水性组合物或其中溶解有纤维素醚乙酸酯和活性成分的水性组合物的部分以制备活性成分在乙酸羟烷基甲基纤维素中的固体分散体的步骤。

本发明的又一方面是水性组合物，其包括至少2.0重量％的溶解在水性液体中的纤维素醚乙酸酯，其中纤维素醚乙酸酯的乙酰基取代度DS_Ac为0.05至0.75并且水性组合物可通过上述方法制备。

本发明的又一方面是水性组合物，其包括至少2.0重量％的溶解在水性液体中的纤维素醚乙酸酯，其中所述纤维素醚乙酸酯的乙酰基取代度DS_Ac为0.05至0.75并且水性组合物的温度不超过10℃。

本发明的又一方面是包衣剂型，其中包衣包括至少一种乙酰基取代度DS_Ac为0.05至0.75的纤维素醚乙酸酯。

本发明的又一方面是聚合胶囊壳，其包括至少一种乙酰基取代度DS_Ac为0.05-0.75的纤维素醚乙酸酯。

本发明的又一方面是胶囊，其包括上述胶囊壳并进一步包括药物或营养或食品补充剂或其组合。