[发明专利]利用聚合蛋白共轭物的治疗

说明书

本文公开了一种组成物，所述组成物用于治疗与关节软骨的退化及/或软骨下骨的骨质流失相关联的一病症。所述组成物包括一共轭物，所述共轭物包括一多肽，所述多肽具有附接至所述多肽的至少两个聚合物部分，至少一个所述聚合物部分表现一逆向热凝胶作用。本文进一步公开了一种组成物，所述组成物包括上述共轭物及一透明质酸、一抗炎剂、一镇痛剂、一生长因子、一血液部分、一核酸及/或一细胞；所述组成物为一水性组成物，所述水性组成物在32℃至37℃的一范围的一温度下形成一水凝胶；并且公开了一种利用这种包括一核酸的一组成物来实现基因递送的方法。在一实施例中，所述组成物包含纤维蛋白原对F127泊洛沙姆丙烯酸酯的一共轭物。

技术领域及背景技术

在本发明的一些实施例中，本发明涉及治疗，并且特别地但不单独地涉及包括一聚合蛋白共轭物的组成物以及所述组成物在数个治疗应用中的用途，例如：用于治疗关节软骨的退化及/或软骨下骨的骨质流失以及与其相关联的病症，例如：关节炎。

软骨及软骨下骨(即软骨下面的骨骼)是在关节的承载中起到互补作用的动态应力承受结构。软骨下骨支撑覆盖的关节软骨并且在关节表面上分散机械载荷[Li等人,Arthritis Res Ther 2013,15:223]。

骨关节炎(OA)是最常见的关节疾病，仅在美国就有超过2000万的患病率，导致残疾、降低生活品质及参与社交活动。骨关节炎涉及软骨损失、软骨下骨的变化、滑膜炎症及半月板的退化[Favero等人，RMD Open 2015,1(Suppl 1)：e000062；Loeser等人，ArthritisRheum 2012,64：1697-1707]。骨关节炎的风险因素包括：年龄、性别、肥胖、职业、创伤、动脉粥状硬化导致的血管疾病及固定化[Alexander，Skeletal Radiol 2004,33：321-324]。骨关节炎可以源自发炎、代谢及机械性的原因。骨关节炎可能由关节软骨的破坏而产生；或者相反地，软骨下骨的硬化实际上可能在软骨退化及丧失之前发生[Moskowitz等人,Am JOrthop(Belle Mead NJ)2004,33(Suppl 2):5-9；Imhof等人,Invest.Radiol 2000,35:581-588]。它与所述关节软骨的进行性损伤相关联，伴随软骨下骨、骨赘的形成，关节囊的增厚及滑膜炎，引起所述受影响的关节的不适及疼痛。在许多情况下，膝关节的置换将是恢复功能及减轻疼痛的一最终方法[Cuervo等人,International Journal of Orthopaedics2015,210–218；Radin,J Rheumatol 2005,32:1136–1138]。

在人类骨关节炎的早期阶段，观察到骨质重塑的升高及软骨下骨的骨质流失，并且被认为是骨关节炎进展的一个因素[Bettica等人，Arthritis Rheum2002,46:3178-3184]。软骨下骨中的空洞损害，称为「软骨下骨囊肿」，软骨下骨囊肿在骨关节炎的患者中是常见的，并且最近的证据指出，软骨下骨囊肿(SBC)患者的疾病严重程度及疼痛程度更高，并且在关节置换手术中具有一更高的风险[Tanamas等人，Arthritis Res Ther 2010,12：R58]。

现今，骨关节炎的管理方式包括：通过体重控制及运动减少关节的过载、全身性或局部的非类固醇抗炎药(NSAIDS)、镇痛药(例如：对乙酰氨基酚)、局部辣椒素、口服及局部阿片类药物、去甲肾上腺素及血清素再摄取抑制剂(例如：度洛西汀)、互补葡萄糖胺及硫酸软骨素[Yu&Hunter，Aust Prescr2015,38：115-119]。