[发明专利]用于治疗和预防类风湿性关节炎的组合物

说明书

本发明一般涉及组合物和使用方法，其包括治疗和预防类风湿性关节炎、炎症和由炎症引起的疾病或症状为炎症的疾病的化合物。

背景技术

A.相关申请的交叉引用

本申请要求2016年3月8日提交的美国临时申请第62/305072号和2016年11月1日提交的美国临时申请第62/415713号的权益，其内容通过引用并入本申请中。

B.技术领域

本发明涉及含有能够预防和治疗类风湿性关节炎和/或炎症的化合物的混合物的制剂。

C.相关技术说明

类风湿性关节炎(RA)是一种引起滑膜慢性炎症的自身免疫性疾病，滑膜即围绕关节的膜的衬里(Mayo Clinic,Rheumatoid arthritis,2014)。RA的炎症引起肿胀，从而可以导致骨质糜烂、关节畸形和疼痛(引用同上)。RA还可能影响身体的其他部位，例如眼睛、肺、血管和皮肤并最终导致骨质疏松症、腕管综合征、动脉硬化闭塞、包裹心脏的囊的炎症、以及肺组织的炎症和瘢痕形成(引用同上)。RA的一些症状包括疲劳、发热、体重减轻、手臂皮肤下组织的肿块、早晨可能持续数小时的关节僵硬、以及关节的触痛、发热和肿胀(引用同上)。

目前尚无治愈RA的方法，但例如非甾体抗炎药(NSAID)和类固醇之类的抗炎药物可用于减轻炎症并缓解疼痛(Mayo Clinic,Rheumatoid arthritis,2014)。此外，缓解疾病的抗风湿药(DMARD)和一类新型生物制剂DMARD(“生物制剂”)可用于减缓类风湿性关节炎的进展。

炎症是类风湿性关节炎以及其它疾病的潜在因素，这些疾病例如为多关节型幼年特发性关节炎(JIA)、银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、克罗恩病(CD)、化脓性汗腺炎(HS)、溃疡性结肠炎(UC)、慢性斑块状银屑病(Ps)、非感染性中间葡萄膜炎、非感染性后葡萄膜炎和/或非感染性全葡萄膜炎。炎症中涉及的多种蛋白质包括：环加氧酶COX1、环加氧酶COX2、环加氧酶5LOX；细胞因子如IL-6和TNF-α；和在辅助性T细胞1(Th1)应答中产生的细胞因子，例如IFNγ。特别地，TNF-α和IL-6是在类风湿性关节炎患者中大量存在的细胞因子(Gottenberg等人,2012；Hennigan等人,2008)。

抑制炎症是用于对抗RA和其它炎性疾病的病因和/或症状的方法。阿达木单抗(Adalimumab，修美乐(Humira),Abbvie,USA)和托珠单抗(Tocilizumab,Roactemra,Roche,USA)分别是针对TNF-α和IL-6受体的抗体，其已经显示出在一些但不是所有的类风湿性关节炎患者中，对于症状的减轻是有效的(Kremer等人,2011；Nishimoto等人,2014；Nishimoto等人,2006)。阿达木单抗也被证明对一些患者是有效的，这些患者患有多关节型幼年特发性关节炎(JIA)、银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、克罗恩病(CD)、化脓性汗腺炎(HS)、溃疡性结肠炎(UC)、慢性斑块状银屑病(Ps)、非感染性中间葡萄膜炎、非感染性后葡萄膜炎和/或非感染性全葡萄膜炎。然而，使用这些抗体具有与其使用相关的明显的副作用，包括注射部位的发红、瘙痒、疼痛、瘀伤或肿胀，头痛，鼻塞，窦痛或胃痛。此外，增加了结核病和脓毒症等严重感染的风险，这可以导致住院治疗和/或死亡。