[发明专利]9-氨基甲基取代的四环素类化合物的晶型及其制备方法

权利要求书

1.式(1)所示化合物(4S，4aS，5aR，12aS)-9-(3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基甲基)-4，7-双(二甲氨基)-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢并四苯-2-甲酰胺的晶型，

其特征在于，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，分别在以下位置有特征峰：

晶型I：10.6°±0.2°、13.3°±0.2°、15.9°±0.2°、24.0°±0.2°；

晶型II：10.2°±0.2°、15.9°±0.2°、17.9°±0.2°、24.1°±0.2°；

晶型VII：11.7°±0.2°、15.1°±0.2°、15.9°±0.2°、17.9°±0.2°。

2.如权利要求1所述的式(1)所示化合物的晶型，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，分别在以下位置有特征峰：

晶型I：9.0°±0.2°、10.6°±0.2°、13.3°±0.2°、15.9°±0.2°、23.6°±0.2°、24.0°±0.2°；

晶型II：9.3°±0.2°、10.2°±0.2°、14.0°±0.2°、15.9°±0.2°、17.9°±0.2°、24.1°±0.2°；

晶型VII：11.7°±0.2°、15.1°±0.2°、15.9°±0.2°、17.9°±0.2°、20.1°±0.2°、21.8°±0.2°。

3.如权利要求1或2所述的式(1)所示化合物的晶型，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，分别在以下位置有特征峰：

晶型I：9.0°±0.2°、10.6°±0.2°、13.3°±0.2°、14.3°±0.2°、15.9°±0.2°、18.0°±0.2°、20.0°±0.2°、21.3°±0.2°、23.6°±0.2°、24.0°±0.2°；

晶型II：9.3°±0.2°、10.2°±0.2°、14.0°±0.2°、15.9°±0.2°、17.9°±0.2°、20.8°±0.2°、23.0°±0.2°、24.1°±0.2°、24.8°±0.2°、27.7°±0.2°；

晶型VII：11.0°±0.2°、11.7°±0.2°、13.8°±0.2°、14.3°±0.2°、15.1°±0.2°、15.9°±0.2°、17.9°±0.2°、20.1°±0.2°、21.8°±0.2°、25.6°±0.2°。

4.如权利要求1所述的式(1)所示化合物的晶型，其特征分别在于，

晶型I其X-射线粉末衍射图谱基本上如图1所示；

晶型II其X-射线粉末衍射图谱基本上如图3所示；

晶型VII其X-射线粉末衍射图谱基本上如图10所示。

5.如权利要求1所述的式(1)所示化合物的晶型，其特征分别在于，

晶型I其差示扫描量热分析图在180-220℃范围内吸热；

晶型II其差示扫描量热分析图在195-215℃范围内吸热；

晶型VII其差示扫描量热分析图在165-205℃范围内吸热。

6.如权利要求1所述的式(1)所示化合物的晶型I、II、VII的制备方法，其特征分别在于，

将式(1)所示化合物置于无水乙腈中浆洗或四氢呋喃中搅拌析出固体，过滤得到晶型I；

将式(1)所示化合物置于低级醇或乙酸乙酯或丙酮或甲醇与水比例为1∶1-9∶1(v/v)混合溶液中浆洗，或者溶于四氢呋喃中置于异丙醇或正庚烷氛围中析出固体后，过滤得到晶型II；

将式(1)所示化合物置于乙腈与水比例为1∶1-9∶1(v/v)的混合溶液中浆洗、过滤，在真空下干燥得晶型VII。

7.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有式(1)所示化合物的晶型I、II、VII或其组合，和药用可接受的载体。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述的晶型的含量不低于94.5％。