[发明专利]具有减小的挣脱力的注射器

说明书

本发明涉及一种用于递送药物组合物的注射器，该注射器包括：‑沿着纵向轴线延伸的圆筒，该圆筒具有内壁、外壁、以及在与致动端相反的出口端处的出口；‑活塞组件，该活塞组件包括在致动活塞元件与被动活塞元件之间的可压缩段，活塞元件在邻接界面处邻接该圆筒的内壁，由此当该活塞组件插入该圆筒中时密封该可压缩段，该可压缩段包括可压缩流体和将该致动活塞元件连接到该被动活塞元件的弹性框架。该注射器适合于预充式注射器，从而允许长期储存基于蛋白质的药物组合物。

技术领域

本发明涉及一种具有减小的挣脱力(BLF)的注射器。该注射器包括：沿着纵向轴线延伸的圆筒，该圆筒具有内壁、外壁、以及在与致动端相反的出口端处的出口；以及活塞组件。本发明的注射器提供减小的BLF，并且特别适合预充式注射器，从而允许长期储存药物组合物。

背景技术

用于递送药物组合物的注射器通常包括圆筒中的活塞，以便活塞可以从圆筒的一端推到另一端，由此喷出容纳在圆筒中的液体。圆筒中的活塞将邻接圆筒的内壁，并且在活塞与内壁之间的界面处将存在静摩擦和动摩擦。活塞在圆筒中的移动将需要施加足以最初克服静摩擦且随后克服动摩擦的力；静摩擦将大于动摩擦，并且由此用于提供活塞的初始移动的力大于提供活塞的持续移动所需的力。一旦活塞已经停止移动，必须再次克服用于提供初始移动的力。传统上，圆筒的内壁被润滑以便保持动摩擦足够低以确保活塞充分滑行且允许容易在圆筒中移动活塞，并且由此在注射期间容易递送药物组合物。在药物注射器的背景下，静摩擦通常被称为″挣脱力″(BLF)，而动摩擦通常被称为″滑行力″。为了提供舒适且容易使用的注射器，提供具有低BLF值的注射器是受关注的。

BLF取决于若干因素，但对活塞的密封元件与注射管的内壁之间的相互作用的持续时间的增加特别敏感。不同于在几分钟内填充和排空的传统注射管，预充式注射管置于货架上较长时间段，从而导致密封元件将其自身贴附到注射管的内壁的趋势，这也被称为″粘贴效应″且随时间推移而增强并且因比如温度增加、湿度等环境不利条件而进一步增强。

BLF对预充式注射管尤其关键，因为这些预充式注射管置于货架上长达三年。通常，通过润滑活塞和/或注射管的内壁来解决涉及高BLF的问题，但测试表明硅树脂润滑可能经常产生不利影响，导致液体可注射药物组合物中的蛋白质聚集，从而使得对接受注射的患者无效或甚至有害。此外，关于眼科注射，硅树脂润滑剂往往留在眼中，单这一点是不令人期望的。BLF对玻璃注射管、尤其是预充式注射管甚至更关键，因为不同于精密模制的塑料筒，这些注射管的筒基本上具有更大的制造公差，从而导致活塞配合太紧或相反，指定使用润滑。对于玻璃注射管的内径，容器内径可以在高达正负1/10毫米内变化，导致容器之间高达0.2mm的总差异，这对活塞与容器内壁之间的摩擦且因此BLF产生显著影响，并且由于密封是绝对必要的以便符合容器封闭完整性(CCI)标准，因此当筒直径偏低时，用于玻璃筒的现有活塞必须具有显著大于对应直径的外径。

现有技术中存在的若干建议是解决与注射管的普通使用者舒适性或实现其他更具体目标相关的各种问题。

US 2003/105433公开一种一次性注射管，其在主柱塞与从柱塞之间形成有气动腔室。在使用中，向主柱塞施加压力以使其朝向从柱塞滑动，并且由于气动腔室中的气体比液体腔室中的液体更容易压缩，因此当有足够的压力致使从柱塞开始滑动并将液体推出针头时，从柱塞将移动。压缩气动腔室中的空气会提供″气垫″，从而允许液体的更受控注射，因为由注射管的使用者施加的压力的轻微变化将被与气垫一起作用的压缩力/解压力吸收。

EP 2218473解决了与US 2003/105433相同的关于牙科注射中的阻尼压力变化的问题，并且能够在注射期间吸入注射管中的液体被认为很重要。EP2218473的注射管也在两个柱塞部分之间采用了气垫，并且气垫可以在气体体积中包括压力指示器。

DE 4428467公开一种具有注射活塞的注射管，其中阻尼效应与脊髓麻醉和静脉注射相关。该注射管具有注射活塞、压缩活塞以及两个活塞元件之间的可压缩介质。该注射管还可以包括弹簧，但并没有归因于弹簧的效应。