[发明专利]用于基因递送的口服纳米颗粒和包含其的药物组合物

权利要求书

1.一种用于基因递送的纳米颗粒，其包含：一种通过二硫键与胆汁酸或胆汁酸衍生物缀合的阴离子聚合物；和基因，所述基因是选自下组的至少一种：单链或双链DNA、单链或双链RNA；

其中所述胆汁酸或胆汁酸衍生物选自下组：脱氧胆酸、牛磺酸脱氧胆酸、牛磺胆酸(TCA)、甘氨胆酸和甘氨鹅去氧胆酸，

所述阴离子聚合物选自下组：肝素、透明质酸和硫酸软骨素，

所述基因由于静电相互作用而被包封在一阳离子聚合物中，从而形成一离子络合物，并且所形成的离子络合物位于所述纳米颗粒的核中，所述阴离子聚合物通过静电相互作用与所述离子络合物中的阳离子聚合物键合，并且与阴离子聚合物缀合的胆汁酸或胆汁酸衍生物位于所述纳米颗粒的表面上；

其中所述阳离子聚合物选自下组：壳聚糖、乙二醇壳聚糖、鱼精蛋白、聚-L-赖氨酸(PLL)和聚酰胺胺(PAMAM)。

2.如权利要求1所述的用于基因递送的纳米颗粒，其中所述胆汁酸或胆汁酸衍生物是牛磺胆酸(TCA)。

3.如权利要求1所述的用于基因递送的纳米颗粒，其中所述基因是选自下组的至少一种：质粒DNA(pDNA)、反义寡核苷酸、核酶和催化RNA。

4.如权利要求3所述的用于基因递送的纳米颗粒，其中所述基因是选自下组的至少一种：胰高血糖素样肽-1基因、GLP-1肽基因、GLP-1变体基因、GLP-1衍生物基因、GLP-1激动剂基因、利拉鲁肽基因和毒晰外泌肽-4基因。

5.如权利要求1所述的用于基因递送的纳米颗粒，其中所述胆汁酸或胆汁酸衍生物和所述阴离子聚合物以1：1至1：300的摩尔比相互缀合。

6.如权利要求1所述的用于基因递送的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒的尺寸为500nm或更小。

7.如权利要求1所述的用于基因递送的纳米颗粒，其中通过二硫键与胆汁酸或胆汁酸衍生物缀合的阴离子聚合物和基因以1：1至1：200的摩尔比相互键合。

8.如权利要求1所述的用于基因递送的纳米颗粒，其中纳米颗粒的N/P比为1至200，其中所述N/P比是指阳离子聚合物的氮原子数/基因的磷原子数。

9.一种用于治疗糖尿病的药物组合物，其包含用于基因递送的纳米颗粒作为活性成分，其中所述纳米颗粒包含：至少一种通过二硫键与胆汁酸或胆汁酸衍生物缀合的阴离子聚合物；和基因，所述基因选自胰高血糖素样肽-1基因、GLP-1肽基因、GLP-1变体基因、GLP-1衍生物基因、GLP-1激动剂基因、利拉鲁肽基因或毒晰外泌肽-4基因，

其中所述胆汁酸或胆汁酸衍生物选自下组：脱氧胆酸、牛磺酸脱氧胆酸、牛磺胆酸(TCA)、甘氨胆酸和甘氨鹅去氧胆酸，

所述阴离子聚合物选自下组：肝素、透明质酸和硫酸软骨素，

所述基因由于静电相互作用而被包封在一阳离子聚合物中，从而形成一离子络合物，并且所形成的离子络合物位于所述纳米颗粒的核中，所述阴离子聚合物通过静电相互作用与所述离子络合物中的阳离子聚合物键合，并且与阴离子聚合物缀合的胆汁酸或胆汁酸衍生物位于所述纳米颗粒的表面上；

其中所述阳离子聚合物选自下组：壳聚糖、乙二醇壳聚糖、鱼精蛋白、聚-L-赖氨酸(PLL)和聚酰胺胺(PAMAM)。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于口服给药。