[发明专利]新的pRNA三向接合

权利要求书

1. 一种RNA接合支架，包含：三向接合(3WJ)结构域，所述3WJ结构域包含：包含第一RNA多核苷酸的3WJa序列、包含第二RNA多核苷酸的3WJb序列和包含第三RNA多核苷酸的3WJc序列，其中所述3WJ结构域的第一分支由所述3WJa序列的5’部分和所述3WJc序列的3’部分形成并包含第一螺旋区，所述3WJ结构域的第二分支由所述3WJa序列的3’部分和所述3WJb序列的5’部分形成并包含第二螺旋区，和所述3WJ结构域的第三分支由所述3WJb序列的3’部分和所述3WJc序列的5’部分形成并包含第三螺旋区，其中所述螺旋区各自包含形成标准的Watson-Crick键的多个RNA核苷酸对，和其中(i) 所述3WJa序列不存在位于所述第一螺旋区和所述第二螺旋区之间的不配对核苷酸，和两个不配对核苷酸位于所述第二分支的所述3WJa序列中，和(ii) 两个相邻的不配对核苷酸位于所述第一螺旋区和所述第三螺旋区之间的所述3WJc序列中，和一个不配对核苷酸位于所述第二螺旋区和所述第三螺旋区之间的所述3WJb序列中。

2. 权利要求1的RNA接合支架，其中所述3WJa序列包含SEQ ID NO:73，所述3WJb序列包含SEQ ID NO:74，和所述3WJc序列包含SEQ ID NO:75。

3. 权利要求1的RNA接合支架，其中所述第二分支在分别对应于野生型M2 pRNA的位置36和37的不配对腺嘌呤和尿嘧啶核苷酸的位置处不存在相邻的不配对核苷酸，和其中所述第三分支在对应于所述野生型M2 pRNA的位置79的不配对腺嘌呤核苷酸的位置处不存在不配对核苷酸。

4.权利要求1的RNA接合支架，其在所述3WJa序列中存在的两个不配对核苷酸的下游的所述3WJa序列中不存在一个或多个不配对核苷酸。

5.权利要求1的RNA接合支架，其在所述3WJb序列中存在的不配对核苷酸的下游的所述3WJb序列中不存在不配对核苷酸。

6.权利要求1的RNA接合支架，其在所述3WJa序列中存在的两个不配对核苷酸的下游的所述3WJa序列中不存在一个或多个不配对核苷酸，和在所述3WJb序列中存在的不配对核苷酸的下游的所述3WJb序列中不存在不配对核苷酸。

7. 一种缀合物，包含权利要求1的RNA 3WJ支架，所述支架与至少一个选自治疗性药物、抗体、标记物、染料、siRNA、核酶、核糖开关和适体的部分连接。

8.一种组合物，包含权利要求7的缀合物和药学上可接受的媒介、载体或稀释剂。

9. 一种RNA接合支架，包含：三向接合(3WJ)结构域，所述3WJ结构域包含：包含第一RNA多核苷酸的3WJa序列、包含第二RNA多核苷酸的3WJb序列和包含第三RNA多核苷酸的3WJc序列，其中所述3WJ结构域的第一分支由所述3WJa序列的5’部分和所述3WJc序列的3’部分形成并包含第一螺旋区，所述3WJ结构域的第二分支由所述3WJa序列的3’部分和所述3WJb序列的5’部分形成并包含第二螺旋区，和所述3WJ结构域的第三分支由所述3WJb序列的3’部分和所述3WJc序列的5’部分形成并包含第三螺旋区，其中所述螺旋区各自包含形成标准的Watson-Crick键的多个RNA核苷酸对，和其中(i) 所述3WJa序列不存在位于所述第一螺旋区和所述第二螺旋区之间的不配对核苷酸，和一个不配对核苷酸位于所述第二分支的所述3WJa序列中，和(ii) 两个相邻的不配对核苷酸位于所述第二螺旋区和所述第三螺旋区之间的所述3WJb序列中。

10. 一种缀合物，包含权利要求9的RNA 3WJ支架，所述支架与至少一个选自治疗性药物、抗体、标记物、染料、siRNA、核酶、核糖开关和适体的部分连接。