[发明专利]干扰素β抗体及其用途有效
申请号: | 201780025961.X | 申请日: | 2017-04-28 |
公开(公告)号: | CN109069606B | 公开(公告)日: | 2022-07-01 |
发明(设计)人: | S·V·古拉;C·华德;J·E·布尔曼;J·C·阿尔玛格罗;S·R·蔻丹嘉提尔;S·A·格林伯格;E·R·拉瓦列;E·M·本内特;L·莫斯雅克;J·P·哈尔;A·J·蔻勒 | 申请(专利权)人: | 辉瑞大药厂;布里格海姆妇女医院公司 |
主分类号: | A61K39/00 | 分类号: | A61K39/00;C07K16/24 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 韩威威 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 干扰素 抗体 及其 用途 | ||
1.一种经分离的抗体或其抗原结合片段,其特异性结合人类IFNβ,并且包含:
(i)重链可变区VH,其包含:
(a)SEQ ID NO:37所示氨基酸序列的VHCDR-H1,
(b)SEQ ID NO:38所示氨基酸序列的VH CDR-H2;及
(c)SEQ ID NO:39所示氨基酸序列的VH CDR-H3;及
(ii)轻链可变区VL,其包含:
(a)SEQ ID NO:34所示氨基酸序列的VL CDR-L1,
(b)SEQ ID NO:35所示氨基酸序列的VL CDR-L2;及
(c)SEQ ID NO:36所示氨基酸序列的VL CDR-L3。
2.权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体包含(i)包含人类生殖系DP10、DP-88、DP-25、DP-73、IGHV5-10-1*01、IGHV5-10-1*04、DP-14、DP-75、DP15、DP-8、DP-7或IGHV7-4-1*02的框架序列的VH框架;(ii)包含人类生殖系DPK9、DPK5、DPK4、DPK1、IGKV1-5*01、DPK24、DPK21、DPK15、IGKV1-13*02、IGKV1-17*01、DPK8、IGKV3-11*01或DPK22的框架序列的VL框架。
3.权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其包含SEQ ID NO:28所示氨基酸序列的VH。
4.权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其包含SEQ ID NO:29所示氨基酸序列的重链恒定区CH。
5.权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其包含SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的VL。
6.权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其包含SEQ ID NO:30所示氨基酸序列的轻链恒定区CL。
7.权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其包含SEQ ID NO:28所示氨基酸序列的VH和SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的VL。
8.权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其包含SEQ ID NO:33所示氨基酸序列的重链。
9.权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其包含SEQ ID NO:32所示氨基酸序列的轻链。
10.权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其包含SEQ ID NO:33所示氨基酸序列的重链和SEQ ID NO:32所示氨基酸序列的轻链。
11.权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其中该抗体或其抗原结合片段以自1×10-9M至1×10-13M的结合亲和力KD值特异性结合IFNβ。
12.权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段:(a)抑制IFNβ及IFNAR的结合;(b)减少IFNβ依赖性基因的表达水平;及/或(c)抑制IFNβ诱导的STAT1磷酸化及/或STAT2磷酸化。
13.权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其中该抗体或抗原结合片段以自1×10-9M至1×10-13M的IC50值抑制IFNβ和IFNAR的结合。
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