[发明专利]重组MVA或表达人FLT3L的MVAΔE3L及其作为抗固体肿瘤的免疫治疗剂的用途

权利要求书

1.一种组合物，其包含重组修饰的痘苗安卡拉病毒，所述重组修饰的痘苗安卡拉病毒具有痘苗病毒毒力因子E3缺失(MVAΔE3L)并且进一步被修饰以表达人Fms样酪氨酸激酶3配体(hFlt3L)。

2.权利要求1的组合物，其还包含重组修饰的痘苗安卡拉病毒，其携带人Fms样酪氨酸激酶3配体。

3.权利要求1或2的组合物，其中所述重组修饰的痘苗安卡拉病毒不携带编码或表达肿瘤抗原的核酸。

4.权利要求1或2的组合物，其还包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。

5.权利要求4的组合物，其中所述一种或多种赋形剂选自溶剂、分散介质、包衣、抗细菌和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂。

6.权利要求1或2的组合物，其中该组合物还包含第二量的复制型重组减毒痘苗病毒，其具有胸苷激酶缺失并且进一步被修饰以表达人Fms样酪氨酸激酶3配体(hFlt3L)，其中第二量有助于加强诱导或增强或促进的免疫应答，和/或，所述组合物还包含第三量的灭活的重组修饰的痘苗安卡拉病毒，其中所述第三量有助于加强诱导或增强或促进的免疫应答。

7.权利要求1或2的组合物，其还包含免疫检查点阻断剂或免疫检查点激动剂。

8.权利要求7的组合物，其中免疫检查点阻断剂选自PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA4抑制剂、淋巴细胞活化基因3抑制剂、T细胞免疫球蛋白和粘蛋白-3抑制剂、B7-H3抑制剂、ICOS抑制剂、CD80抑制剂、CD86抑制剂、PDL2抑制剂、B7-H4抑制剂、IIDLBCL抑制剂、针对具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体的抑制性抗体、及BTLA，或其任意组合；并且所述免疫检查点激动剂选自抗ICOS抗体、抗OX40抗体、针对4-IBB的激动剂抗体和针对GITR的激动剂抗体，或其任何组合。

9.权利要求7的组合物，其中免疫检查点阻断剂包含针对淋巴细胞活化基因3的抑制性抗体、针对T细胞免疫球蛋白和粘蛋白-3的抑制性抗体、或针对B7-H3的抑制性抗体，或其任何组合。

10.权利要求7的组合物，其中免疫检查点阻断剂包括ipilimumab、nivolumab、pembrolizumab、pidilizumab、AMP-224、MPDL3280A、BMS-936559、MEDI4736、或MSB00107180，或其任何组合。

11.包含重组修饰的痘苗安卡拉病毒的组合物在制备用于治疗有需要的受试者中的恶性实体瘤的药物中的用途，其中所述恶性实体瘤是黑色素瘤、结肠癌、三阴性乳腺癌或前列腺癌，所述重组修饰的痘苗安卡拉病毒选自：携带人Fms样酪氨酸激酶3配体的重组修饰的痘苗安卡拉病毒(MVA-hFlt3L)；具有痘苗病毒毒力因子E3缺失(MVAΔE3L)并且进一步被修饰以表达人Fms样酪氨酸激酶3配体(hFlt3L)的重组修饰的痘苗安卡拉病毒；及其组合。

12.权利要求11的用途，其中所述重组修饰的痘苗安卡拉病毒不携带编码或表达肿瘤抗原的核酸。

13.权利要求11或12的用途，其中所述组合物还包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。

14.权利要求13的用途，其中所述一种或多种赋形剂选自溶剂、分散介质、包衣、抗细菌和抗真菌剂、等渗剂、和吸收延迟剂。

15.权利要求11或12的用途，其中所述组合物包含重组修饰的痘苗安卡拉病毒，重组修饰的痘苗安卡拉病毒具有痘苗病毒毒力因子E3缺失(MVAΔE3L)并且进一步被修饰以表达人Fms样酪氨酸激酶3配体(hFlt3L)。