[发明专利]治疗胰岛素抵抗的壬二酸酯

说明书

一种治疗胰岛素抵抗的方法包括向受试者施用包含壬二酸二乙酯的药物组合物。例如，一种治疗胰岛素抵抗的方法包括向受试者口服施用包含剂量范围为约0.1mg/kg/天至约10mg/kg/天的壬二酸二乙酯的药物组合物。

相关申请

本申请要求2016年4月20日提交的美国临时专利申请No.62/325,381的优先权。前述申请的全部内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开涉及用于治疗胰岛素抵抗的方法。特别地，本公开涉及用于治疗、预防和/或降低受试者的胰岛素抵抗的方法。

背景技术

胰岛素抵抗通常定义为身体细胞不能响应胰岛素。低效的胰岛素功能会影响骨骼肌、肝脏和脂肪细胞。胰腺通常在饭后释放胰岛素，以帮助将葡萄糖输送到身体的细胞中，在这里需要葡萄糖来产生能量。由于细胞必须具有葡萄糖才能存活，因此当存在胰岛素抵抗状态时，身体通过产生更多胰岛素来补偿。这导致血液中的高水平胰岛素(高胰岛素血症)和高血糖(高血糖症)以及随后的一些组织的过度刺激。随着时间的推移，葡萄糖和胰岛素之间的关系不平衡，并且没有治疗就可能会导致健康并发症。高胰岛素血症和胰岛素抵抗会影响身体脂质的水平。血液甘油三酯和LDL(低密度脂蛋白，即“坏胆固醇”)上升，而HDL(高密度脂蛋白，即“好胆固醇”)下降。脂质的变化可导致在脉管系统中形成脂肪斑块沉积物并导致心血管疾病和中风。

胰岛素抵抗和代谢综合征是通常可互换使用的两个术语。代谢综合征基本上是胰岛素抵抗病症的子集，其包括肥胖、脂质水平的改变和异常的葡萄糖加工。

在一种观点中，胰岛素抵抗本身不是疾病或甚至不是特定诊断，而是反映体内细胞的这种特定功能障碍的一组病理状况。胰岛素抵抗通常与II型糖尿病(T2D)、肥胖、压力、心血管疾病、高血压、多囊卵巢综合征和非酒精性脂肪肝疾病相关。大多数患有胰岛素抵抗的人多年可能不会出现任何明显的症状。如果身体的胰岛素产量未能满足需求，那么就会出现高血糖。一旦血糖达到足够高的水平，就存在T2D。T2D的特征在于胰岛素抵抗和胰岛素不足情形下的高血糖。高葡萄糖水平可损害许多器官(包括肾脏)中的血管。胰岛素抵抗是发展T2D的风险因素。还假设胰岛素抵抗与某些类型的癌症之间可能存在联系。

胰岛素抵抗的原因和机制尚不完全清楚。遗传因素、生活方式和错误的信号传导途径已被牵涉。没有单一的、甚至是明确定义的基因组负责T2D的发展。胰岛素抵抗可被视为具有缺陷免疫信号传导的炎性疾病。许多细胞因子和趋化因子与这种病理有关。示例包括脂联素、瘦蛋白、TNFα、白细胞介素IL-1和IL-6、3、4-7，以及Toll样受体(TLR)家族(如TLR4、TLR7和TLR9)的功能。

目前在管理T2D中的胰岛素抵抗中采用了各种策略。自1960年以来，随着肥胖率的提高，T2D的发病率显著提高。除了东亚血统的人之外，肥胖被认为是遗传易患该疾病的人的T2D的主要原因。2010年，有2.85亿人被诊断患有T2D，而1985年则有3000万人。T2D通常是一种与预期寿命缩短10年相关的慢性疾病。高血糖的长期并发症包括心脏病、皮肤溃疡、中风、视力受损、肾功能衰竭以及肢体血流不畅从而导致截肢。

高血糖仅是T2D的症状，而不是病因。现代疗法通常将高血糖作为该疾病的主要罪魁祸首。T2D首先通过增加体育锻炼和饮食变化来管理。如果这些措施不能充分降低血糖，则采用药物治疗。最常用的药物(各种配方中的胰岛素)用于降低血糖。二甲双胍(一种双胍类药物)可抑制肝脏生成和释放葡萄糖。通过切断葡萄糖供应，二甲双胍增加胰岛素敏感性。其他疗法包括胰岛素增敏剂，例如降低血糖的噻唑烷二酮药物Avandia和Actos。它们附着在体内细胞上的胰岛素受体上，并且使细胞对胰岛素的反应更强，以及从血液中除去更多的葡萄糖。胰岛素促分泌素增加胰腺产生和释放的胰岛素。禁止胰高血糖素样肽-1(GLP-1)降解的肠降血糖素相关药物，GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂也促进葡萄糖的组织摄取。钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂增加尿液中的葡萄糖消除，并且α-葡糖苷酶抑制剂有助于限制肠道中葡萄糖前体的降解。