[发明专利]用于预防和/或抗击肌萎缩侧索硬化症的聚赖氨酸复合物的多元复合物

说明书

本发明的主题是由多种聚赖氨酸复合物组成的多元复合物，所述聚赖氨酸复合物由至少一种小分子与聚赖氨酸缀合构成。本发明还涉及包含该多元复合物的组合物及其作为治疗制剂的用途，特别是在肌萎缩侧索硬化症的预防和治疗中的用途。

技术领域

本发明涉及特定聚赖氨酸(PLL)复合物(compound)的多元复合物(polycomplex)以及包含它们的组合物。这些多元复合物特别适于用作治疗剂的活性物质，特别是在称为“ALS”的肌萎缩侧索硬化症的预防和/或治疗中。

背景技术

ALS是一种进行性的神经退行性疾病，与运动神经元的进行性死亡有关，运动神经元是控制随意肌的神经细胞。该疾病将攻击与肌肉直接相关的外周运动神经元，以及位于运动皮层、脑干、延髓和脊髓中的中枢运动神经元。

运动神经元的这种系统化退化会导致众多运动障碍，如与肌肉张力失调相关的痉挛、增加的深腱反射、肌肉抽搐和与肌肉萎缩相关的瘫痪。存在很少或没有其他神经缺损的迹象，包括没有感觉障碍、眼球运动障碍或精神障碍。运动障碍伴随有其他附加症状，即：便秘、体重减轻、疼痛、水肿、血管舒缩障碍、睡眠和呼吸障碍。

存在三种主要形式的ALS，其由外周运动神经元发病的起病位置决定：延髓或颈-臂型、上部型(中枢和运动皮层运动神经元)和下部或腰骶型。

脊柱起病型与脊髓运动神经元的最初发病有关，导致上肢和下肢的运动障碍。

延髓型与脑干运动神经元的最初发病有关并引起言语和吞咽障碍。

还有一种ALS形式，其起始于运动皮层运动神经元的发病。

无论最初形式如何，神经退行性变会逐步发展为涉及将影响预后的多种残疾的形式。在大多数情况下，死亡是由于继发性支气管感染加重呼吸衰竭所致。超过70％的病例的中位生存期为3-5年。

无论最初形式如何，神经退行性变会逐步发展为涉及将影响预后的多种残疾的形式。在大多数情况下，死亡是由于继发性支气管感染加重呼吸衰竭所致。超过70％的病例的中位生存期为3至5年。

已经在家族型ALS中确定出若干基因(SOD1、ALS2、SPG20、UBQL2、C9ORF72等)。然而，这些基因突变仅占ALS患者的一个小的百分比。在大多数情况下，ALS是零星发生的。不像其他神经系统疾病如多发性硬化症，我们未注意到世界各地的任何分布梯度，然而我们确实注意到患病率较高的区域(或地域)。

目前没有能够阻止ALS进展的病因治疗。唯一的产品，力如太(Rilutek)或利鲁唑(Riluzole)，是谷氨酸盐抑制剂。它为患者提供三至六个月的中位生存期，这并不是很多。此外，该产品具有多种副作用(肝毒性)。患者管理仅限于运动功能障碍的预防、帮助残疾人和疾病的对症治疗。此外，该管理需要专业人员的参与，并且需要住院治疗和特殊监测，这对患者和社区来说是繁重的。

因此，寻找易于给药并几乎没有或没有副作用的能够控制ALS疾病进展的对ALS的有效治疗是人类健康的优先事项。

20多年来，ALS一直是已建立的众多基础生物医学研究项目的主题，其中包括：

-神经退行性变与自由基和各种活性氧物种的过度产生有关，导致内源性蛋白质修饰、蛋白质聚集和神经元死亡(细胞凋亡)；

-外部细菌、病毒或毒性刺激、污染物、剧烈肌肉运动和反复放电参与神经退行性变的加速；

-当ALS中涉及致病过程时，尚没有研究能够找到具有抑制或甚至稳定活性的产品。

尽管二十多年里进行了众多的临床试验，但迄今为止还没有有效的治疗。

发明内容

本发明的目的在于提出一种比当前的少数几种治疗法更有效的预防和/或抗击ALS的治疗学解决方案，特别是能够：