[发明专利]透明质酸偶合物及其用途在审
| 申请号: | 201780024435.1 | 申请日: | 2017-04-18 | 
| 公开(公告)号: | CN109069660A | 公开(公告)日: | 2018-12-21 | 
| 发明(设计)人: | 皮埃尔·莫敦思;埃里克·阿勒曼;奥利弗·乔丹 | 申请(专利权)人: | 日内瓦大学 | 
| 主分类号: | A61K47/58 | 分类号: | A61K47/58;C08B37/08;A61P19/02 | 
| 代理公司: | 北京德恒律治知识产权代理有限公司 11409 | 代理人: | 章社杲;李伟 | 
| 地址: | 瑞士日*** | 国省代码: | 瑞士;CH | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 纳米颗粒 透明质酸聚合物 异丙基丙烯酰胺 接枝聚合物 热敏组合物 生物活性剂 基聚合物 输送系统 透明质酸 活性剂 偶合物 可用 制备 | ||
1.一种透明质酸聚合物和N-异丙基丙烯酰胺基聚合物的接枝聚合物,其中,所述透明质酸聚合物和所述N-异丙基丙烯酰胺基聚合物通过至少一个式(II)的连接基团L偶合:
其中,Ra和Rb中的一个与所述N-异丙基丙烯酰胺基聚合物共价连接,并且Ra和Rb中的一个与所述透明质酸聚合物共价连接,并且当Ra或Rb与所述N-异丙基丙烯酰胺基聚合物共价连接时,它等于R1,并且当Ra或Rb与所述透明质酸聚合物共价连接时,它等于R3,其中R1选自以下基团:-(CH2)x-NH-(CH2)y-S-、-(CH2)x-NH-OC(O)-(CH2)y-S-、-(CH2)x-NH-(CH2)yC(O)-NH-(CH2)z-S-、-(CH2)xOC(O)-CR7R8-、-C(O)-(CH2)xC(O)-NH-(CH2)y-S和任选取代的聚乙烯链,其中R7和R8是任选取代的C1-C6烷基;R3是基团-E-G-L1-,其中E不存在或选自-C(O)-NR9-、-C(O)-O-和-C(O)-,G是选自以下基团的连接基团:任选取代的C1-C20烷基、任选取代的聚乙二醇(PEG)链、任选取代的酰氨基C1-C6烷基、任选取代的酰基C1-C6烷基、任选取代的氨基羰基C1-C6烷基和任选取代的C1-C6烷氧基,并且L1选自-NR10C(O)-、-C(O)-NR10-、-C(O)-O-和-C(O)-,其中R9和R10独立地选自H和任选取代的C1-C6烷基;A是任选取代的C5-C10-环烷基或任选取代的杂环烷基,其中R5代表独立地选自以下基团的一个或多个取代基:H、任选取代的烷氧基和任选取代的C1-C6烷基;x、y和z是独立地选自1至20的整数;或其任何药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的接枝聚合物,具有式(I):
其中M是选自式(M1)和式(M2)的部分的基团:
R2是基团-B-(CH2)i-D,其中B不存在或选自-S-C(S)-S-和-S-;D选自以下基团:任选取代的C1-C15烷基、任选的取代的烷氧基羰基C1-C4烷基、任选取代的氨基C1-C4烷基、任选取代的氨基羰基C1-C6烷基、-COOH和-NH2;p是独立地选自1至500的整数;i是独立地选自0至500的整数;R6是选自-COOH和R3的基团,取决于取代度;L是如权利要求1所定义的式(II)的连接基团,n是选自1至7000的整数;或其任何药学上可接受的盐。
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