[发明专利]包含TNF家族配体三聚体和生腱蛋白结合模块的抗原结合分子

权利要求书

1.一种含有TNF家族配体三聚体的抗原结合分子，其包含： (a) 至少一个能够与生腱蛋白-C (TnC)特异性结合的抗原结合模块，和 (b) 通过二硫键彼此连接的第一和第二多肽， 其中该抗原结合分子的特征在于，该第一多肽包含通过肽接头彼此连接的TNF配体家族成员的两个胞外域或其片段，且在于该第二多肽仅包含所述TNF配体家族成员的一个胞外域或其片段， 其中该能够与TnC特异性结合的抗原结合模块包含VH域和VL域， (1) 该VH域包含(i)如SEQ ID NO:67的氨基酸序列所示的CDR-H1，(ii)如SEQ ID NO:68的氨基酸序列所示的CDR-H2，和(iii)如SEQ ID NO:69的氨基酸序列所示的CDR-H3，该VL域包含(iv)如SEQ ID NO:55的氨基酸序列所示的CDR-L1，(v)如SEQ ID NO:56的氨基酸序列所示的CDR-L2，和(vi)如SEQ ID NO:57的氨基酸序列所示的CDR-L3；或 (2) 该VH域包含(i)如SEQ IDNO:70的氨基酸序列所示的CDR-H1，(ii)如SEQ ID NO:71的氨基酸序列所示的CDR-H2，和(iii)如SEQ ID NO:72的氨基酸序列所示的CDR-H3，该VL域包含(iv)如SEQ ID NO:58的氨基酸序列所示的CDR-L1，(v)如SEQ ID NO:59的氨基酸序列所示的CDR-L2，和(vi)如SEQ IDNO:60的氨基酸序列所示的CDR-L3。

2.权利要求1的含有TNF家族配体三聚体的抗原结合分子，其包含： (a) 至少一个能够与TnC特异性结合的模块，和 (b) 通过二硫键彼此连接的第一和第二多肽， 其中该抗原结合分子的特征在于， (i) 该第一多肽含有CH1或CL域，且该第二多肽含有相应的CL或CH1域，其中该第二多肽通过该CH1和CL域之间的二硫键与该第一多肽连接，且其中该第一多肽包含通过肽接头与该CH1或CL域且彼此连接的TNF配体家族成员的两个胞外域或其片段，且其中该第二多肽包含经由肽接头与所述多肽的CL或CH1域连接的所述TNF配体家族成员的一个胞外域或其片段，或者 (ii)该第一多肽含有CH3域，且该第二多肽含有相应的CH3域，且其中该第一多肽包含通过肽接头与该CH3域的C端且彼此连接的TNF配体家族成员的两个胞外域或其片段，且其中该第二多肽仅包含经由肽接头与所述多肽的CH3域的C端连接的所述TNF配体家族成员的一个胞外域或其片段，或者 (iii)该第一多肽含有VH-CL或VL-CH1域，且该第二多肽含有相应的VL-CH1域或VH-CL域，其中该第二多肽通过该CH1和CL域之间的二硫键与该第一多肽连接，且其中该第一多肽包含通过肽接头与VH或VL且彼此连接的TNF配体家族成员的两个胞外域或其片段，且其中该第二多肽包含经由肽接头与所述多肽的VL或VH连接的所述TNF配体家族成员的一个胞外域或其片段。

3.权利要求1的含有TNF家族配体三聚体的抗原结合分子，其包含： (a) 至少一个能够与TnC特异性结合的抗原结合模块，和 (b) 含有CH1或CL域的第一多肽和含有相应的CL或CH1域的第二多肽，其中该第二多肽通过该CH1和CL域之间的二硫键与该第一多肽连接，且其中该抗原结合分子的特征在于，该第一多肽包含通过肽接头与该CH1或CL域且彼此连接的TNF配体家族成员的两个胞外域或其片段，且在于该第二多肽仅包含经由肽接头与所述多肽的CL或CH1域连接的所述TNF配体家族成员的一个胞外域或其片段。

4.权利要求1的含有TNF家族配体三聚体的抗原结合分子，其进一步包含 (c) 由能够稳定联合的第一和第二亚基构成的Fc域。

5.权利要求2的含有TNF家族配体三聚体的抗原结合分子，其进一步包含 (c) 由能够稳定联合的第一和第二亚基构成的Fc域。

6.权利要求3的含有TNF家族配体三聚体的抗原结合分子，其进一步包含 (c) 由能够稳定联合的第一和第二亚基构成的Fc域。

7.权利要求1至6任一项的含有TNF家族配体三聚体的抗原结合分子，其中该TNF配体家族成员共刺激人T细胞激活。