[发明专利]用于治疗黑色素瘤的方法和组合物在审
| 申请号: | 201780024075.5 | 申请日: | 2017-02-16 |
| 公开(公告)号: | CN109069574A | 公开(公告)日: | 2018-12-21 |
| 发明(设计)人: | R·索马斯达拉姆;M·赫林;D·赫林 | 申请(专利权)人: | 威斯塔解剖学和生物学研究所 |
| 主分类号: | A61K38/00 | 分类号: | A61K38/00;C07K7/00 |
| 代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
| 地址: | 美国宾夕*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 治疗黑色素瘤 核酸序列 预处理 抗体作用 树突细胞 检查点 抑制剂 抗体 施用 | ||
1.一种包含肽或其药学上可接受的盐的组合物,所述肽具有下式
(a)R1-Leu-AA2-Thr-Glu-Lys-Ser-Arg-Trp-Ser-AA10-R2 SEQ ID NO:4,其中R1和R2独立缺失或是Ser、Gly或Cys用于偶联另外的肽或蛋白,其中AA2是取代或未取代的Ile且AA10是疏水残基;或
(b)R1-Leu-AA2-Thr-Glu-Lys-Ser-Arg-Trp-Ser-AA10-R2 SEQ ID NO:5,其中R1和R2独立缺失或是Ser、Gly或Cys用于偶联另外的肽或蛋白,其中AA2是疏水残基且AA10是取代或未取代的Gly、Val或Leu;或
(c)R1-Leu-AA2-Thr-Glu-Lys-Ser-Arg-Trp-Ser-AA10-R2 SEQ ID NO:6,其中R1和R2独立缺失或是Ser、Gly或Cys用于偶联另外的肽或蛋白,并且其中AA2是取代或未取代的Ile、Ala、Met或Leu,并且其中AA10是取代或未取代的Gly、Ile、Val或Leu。
2.根据权利要求1所述的组合物,还包含药学上可接受的媒介或载体。
3.根据权利要求1中(a)的组合物,其中AA10是取代或未取代的Gly、Val或Leu。
4.根据权利要求1中(b)的组合物,其中AA2是取代或未取代的Ile、Ala、Met或Leu。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中所述肽是
R1-Leu-Ile-Thr-Glu-Lys-Ser-Arg-Trp-Ser-Gly-R2(SEQ ID NO:7);
R1-Leu-Ile-Thr-Glu-Lys-Ser-Arg-Trp-Ser-Val-R2(SEQ ID NO:33);
R1-Leu-Leu-Thr-Glu-Lys-Ser-Arg-Trp-Ser-Val-R2(SEQ ID NO:9);
R1-Leu-Ala-Thr-Glu-Lys-Ser-Arg-Trp-Ser-Ile-R2(SEQ ID NO:10);
Rl-Leu-Met-Thr-Glu-Lys-Ser-Arg-Trp-Ser-Gly-R2(SEQ ID NO:11);或
R1-Leu-Ala-Thr-Glu-Lys-Ser-Arg-Trp-Ser-Val-R2(SEQ ID NO:12)。
6.根据权利要求1所述的组合物,其中所述式中的一个或多个所述氨基酸选自:D-氨基酸;氨基酸结构中含有α-碳的取代的氨基酸;氨基酸结构中含有β-碳的氨基酸;酰胺取代的氨基酸;被直链、支链、环或杂环C1-12烷基,直链、支链、环或杂环C1-12烷酰基取代的氨基酸。
7.根据权利要求1所述的组合物,其中所述R1或R2是Cys。
8.根据权利要求1所述的组合物,还包含T辅助肽。
9.根据权利要求8所述的组合物,其中所述T细胞肽偶联或融合在(a)、(b)或(c)的所述肽的N-或C-末端。
10.根据权利要求8所述的组合物,其中所述T辅助肽是
(a)Ser-His-Gln-Phe-Glu-Gln-Leu-Ser-Gly-Ser-Ile-Leu-Trp-His-Ala SEQ ID NO:15;
(b)Glu-Asp-Leu-Thr-Val-Lys-Ile-Gly-Asp-Phe-Gly-Leu-Ala-Thr-Val SEQ ID NO:16;或
(c)Asp-Leu-Thr-Val-Lys-Ile-Gly-Asp-Phe-Gly-Leu-Ala-Thr-Val-Lys SEQ ID NO:17。
11.根据权利要求1所述的组合物,还包含融合或偶联在一起的相同所述肽(a)、(b)或(c)的多个拷贝。
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