[发明专利]结合CD20的单结构域抗体

权利要求书

1.一种CD20结合剂，所述CD20结合剂包含至少一个靶向部分，所述靶向部分包含具有三个互补性决定区CDR1、CDR2和CDR3的单结构域抗体，其中：

CDR1是氨基酸序列SEQ ID NO:42，CDR2是氨基酸序列SEQ ID NO:51，和CDR3是氨基酸序列SEQ ID NO:61。

2.如权利要求1所述的CD20结合剂，其中所述单结构域抗体包含VHH或人源化VHH。

3.如权利要求1所述的CD20结合剂，所述CD20结合剂包含与SEQ ID NO: 27减去接头序列、HA标签和/或HIS₆标签具有至少98%相似性的氨基酸序列。

4.如权利要求3所述的CD20结合剂，所述CD20结合剂包含SEQ ID NO: 27减去接头序列、HA标签和/或HIS₆标签的氨基酸序列。

5.如权利要求1所述的CD20结合剂，其中所述CD20结合剂还包含一种或多种信号传导剂。

6.如权利要求5所述的CD20结合剂，其中所述信号传导剂选自干扰素、白介素和肿瘤坏死因子或其经过修饰的形式中的一种或多种。

7.如权利要求5所述的CD20结合剂，其中所述信号传导剂经过修饰。

8.如权利要求6所述的CD20结合剂，其中修饰的信号传导剂是突变的干扰素。

9.如权利要求8所述的CD20结合剂，其中所述突变的干扰素是突变的IFNα。

10.如权利要求9所述的CD20结合剂，其中参考SEQ ID NO: 127或SEQ ID NO:128，所述突变的IFNα在位置148、149和153处包含一个或多个突变。

11.如权利要求10所述的CD20结合剂，其中所述突变是M148A、R149A和L153A或其功能等效物中的一个或多个。

12.如权利要求1所述的CD20结合剂，其中所述CD20结合剂包含一个或多个额外的靶向部分。

13.如权利要求12所述的CD20结合剂，其中所述一个或多个额外的靶向部分识别或调节肿瘤抗原。

14.如权利要求13所述的CD20结合剂，其中所述一个或多个额外的靶向部分识别或调节免疫细胞上的抗原。

15.如权利要求14所述的CD20结合剂，其中所述免疫细胞选自T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞和NK细胞。

16.如权利要求14所述的CD20结合剂，其中所述一个或多个额外的靶向部分识别Clec9A并且募集树突状细胞。

17.如权利要求1所述的CD20结合剂，其中所述CD20结合剂识别并结合CD20而不中和其活性。

18.如权利要求1所述的CD20结合剂，其中所述CD20结合剂结合至CD20阳性细胞，从而引起所述CD20阳性细胞死亡。

19.如权利要求18所述的CD20结合剂，其中所述CD20阳性细胞死亡是由细胞凋亡或直接细胞死亡、补体依赖性细胞毒性(CDC)、抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和/或抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)介导。

20.一种重组核酸组合物，所述重组核酸组合物编码权利要求1-19中任一项所述的CD20结合剂。