[发明专利]可触诊的标记物组合物

说明书

本发明涉及包含非水溶性碳水化合物的可触诊的标记物组合物，其中至少50％的所述非水溶性碳水化合物是选自以下的碳水化合物：乳糖、麦芽糖、海藻糖、棉子糖、葡糖胺、半乳糖胺、乳糖胺的衍生物或具有至少两个吡喃糖单元的二糖、三糖、四糖或其混合物的衍生物，并且其中所述组合物在施用到人体或动物体中之前是液体，并且在施用后粘度增加超过50,000厘泊(cP)，以用于识别和/或定位不可触诊的肿瘤。在一个实施方案中，所述组合物在施用到所述人体或动物体中之前是液体，其在施用到所述人体或动物体中之后粘度增加超过500,000厘泊(cP)。在另一个实施方案中，所述组合物在施用前是液体，并且具有在施用后转化成结晶或无定形固体的能力。

技术领域

本发明提供了一种可触诊的标记物组合物，用于指导对小的不可触诊的手术目标的手术。

背景技术

人们对于在生物体系中使用生物材料的兴趣日益增长，并且已发现其广泛应用于治疗人和动物的多种疾病和病症，诸如疼痛、炎症、感染、过敏和癌症。此外，先进的成像技术对于诊断患者并指导诸如手术和放射疗法的先进治疗以及指导这些极其重要的规程的新对比标记物和生物材料非常重要。本发明提供了在施用于人体或动物体后胶化或固化的可注射液体，之后它提供了一种充当组织标记物的体系，用于通过一种或多种成像模态引导的手术和/或成像。

每年全世界有超过1200万人被诊断患有癌症，每年有超过750万人死于癌症。由于人口增长以及西方世界的生活方式，这些数字预计会增加。存在四种标准的癌症治疗方法；手术、化学疗法、放射疗法和免疫疗法，其可结合起来为患者提供治疗益处。

肺癌是全球最常见的癌症类型。2008年全球肺癌发病率为1,608,055，其中发展中国家占很大比例(55％)；记录了2010年中的1,694,277个新病例，而1,934,467、2,213,561和2,530,820分别为2015年、2020年和2025年的预测新病例。

作为此类产品的用途的一个示例，电视胸腔镜辅助手术(VATS)规程的当前适应症是非小细胞肺癌型(NSCLC)肺癌，这是美国和欧洲最常见的癌症之一，2015年美国新发肺癌病例超过220,000例，2008年欧洲新发肺癌病例超过380,000例。

在美国VATS规程的使用以每年约5％持续增长，估计从2005年每年26,000人增加到2014年每年43,000人。

I期原发性癌通常太小而不能被触诊，并且早期发现癌细胞转移到肺。越来越多地使用肺肿瘤的早期筛查程序导致发现越来越多的非常小的病灶。大多数此类手术目标是要切除的恶性病灶。例如，在肺中，这是小的原发性肿瘤或直径小于5mm-10mm的转移瘤。较大的病灶通常通过触诊更容易定位，并且通常需要开放手术。因此，需要一种标记物，其可用于外科医生经常使用触诊技术来识别手术目标并且目标太小而无法被识别的所有临床情况。

发明内容

本发明涉及一种可触诊的标记物组合物，其包含非水溶性碳水化合物及其衍生物，其中至少50％的非水溶性碳水化合物是选自以下的碳水化合物：具有至少一个吡喃糖或呋喃糖单元的糖类的衍生物诸如葡萄糖或半乳糖的衍生物，或者蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、棉子糖、葡糖胺、半乳糖胺、乳糖胺的衍生物，或者具有至少一个吡喃糖单元的二糖或具有至少两个吡喃糖单元的二糖、三糖、四糖或其混合物的衍生物，并且其中该组合物在施用到人体或动物体中之前是液体，并且在施用后粘度增加超过50,000厘泊(cP)，以用于识别和/或定位目标组织，或者在施用后变成半结晶、结晶或无定形固体以用于标记、识别和/或定位目标组织。在一个实施方案中，非水溶性碳水化合物选自蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、棉子糖或具有至少一个吡喃糖单元的二糖的衍生物。在一个实施方案中，可触诊的标记物组合物包含非水溶性碳水化合物，其中至少50％的非水溶性碳水化合物是选自蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、棉子糖的碳水化合物。在一个实施方案中，组合物在施用到人体或动物体中之前是液体，其在施用到人体或动物体中之后粘度增加超过500,000厘泊(cP)。