[发明专利]用于预防和/或治疗哺乳动物的滑膜炎的聚丙烯酰胺水凝胶

说明书

本发明涉及一种供使用的聚丙烯酰胺水凝胶，通过在滑膜上形成一个额外层(即亚滑膜层)和新的滑膜衬里层用于预防和/或治疗哺乳动物的滑膜炎或与滑膜炎相关的疼痛。滑膜炎可能与诸如骨性关节炎或类风湿性关节炎之类的关节炎、狼疮或痛风伴发，并且患有滑膜炎的哺乳动物优选是人、竞赛动物或宠物。

技术领域

本发明涉及用于预防和/或治疗哺乳动物的滑膜炎的聚丙烯酰胺水凝胶。

背景技术

滑膜炎是滑膜炎症的医学术语。这种膜将具有腔的关节排列起来，称为滑膜关节。这种病症通常是疼痛的，特别是当关节移动时。由于滑液收集，所述关节通常会肿胀。

原则上，滑膜的变化可以是炎性的或非炎性的。后者属于一些良性肿瘤，如腱鞘巨细胞瘤、脂肪瘤或滑膜软骨瘤病。罕见的非炎性变化属于贮积病。炎性滑膜疾病可以分化为晶体性关节病(例如痛风和假性痛风)、肉芽肿性病变(例如结核病、结节病和异物反应)，以及分化为大量非肉芽肿性滑膜炎。这最后一组是迄今为止最常见的，并且常常导致难以将组织病理学结果给出明确的诊断。

因此，滑膜炎可能与关节炎、狼疮、痛风、和其他有关病症伴发。尽管滑膜炎也存在于受骨性关节炎(OA)影响的许多关节中，但其在类风湿性关节炎中比在其他形式的关节炎中更明显，因此可以作为区别因素。

粘性补充是将凝胶状物质注入关节的过程。所述物质被认为是关节液的添加剂，从而润滑软骨，并改善关节柔韧性。然而，由于目前使用的物质会在数周至数月内降解，因为其带来的益处只是暂时的，所以这种疗法需要持续注射。用于粘性补充的物质包括透明质酸、或HA(和Synvisc、Euflexxa、Supartz等)和诸如之类的多硫酸化糖胺聚糖(PSGAGS)。

已知聚丙烯酰胺水凝胶(PAAG)具有支持体外细胞生长并允许体内宿主组织细胞内生长的能力。这在小鼠、大鼠、兔、猪和人的软皮下组织中已有记录。作为对PAAG的一种异物反应，PAAG注射后组织整合立即开始。宿主巨噬细胞和异物巨细胞最初包围PAAG然后侵入它。在此过程中，这些细胞逐渐转化为成纤维细胞和内皮细胞，最终在PAAG内形成一个带有细支管的纤维网络。然而，PAAG在这些组织中的整合与任何腔的表面无关，并且PAAG直到注射后14个月后仍含有巨噬细胞和巨细胞。

WO 02/16453公开了聚丙烯酰胺水凝胶(PAAG)用于治疗例如关节炎的用途。其中所述治疗被认为是基于水凝胶的润滑和缓冲作用。WO 2012/123385公开了PAAG在治疗和/或预防患有关节炎的哺乳动物的关节肿胀和/或骨水肿中的用途。WO 02/16453和WO 2012/123385均未公开预防和/或治疗哺乳动物的滑膜炎。

Christensen和Daugaard(J Arthritis 5：217；2016年9月16日)提供了一例关于用聚丙烯酰胺凝胶注射来治疗膝关节骨性关节炎之后滑膜的组织学表现的病例报告。

所有类型的哺乳动物的滑膜炎的常见症状包括哺乳动物的不同的疼痛水平。滑膜炎症状可以用诸如NSAID之类的抗炎药物进行治疗。另一种可能性是将类固醇直接注射到受影响的关节中。具体的治疗取决于滑膜炎的基本病因。各种类型的现有治疗的共同之处在于它们都有各自的缺点，例如，短期治疗、毒性和副作用。

因此，需要一种替代或改进的方法来预防和/或治疗哺乳动物的滑膜炎。而且，需要一种替代或改进的方法来预防和/或治疗哺乳动物的滑膜炎疼痛。

令人惊讶的是，本发明人已经发现聚丙烯酰胺水凝胶(PAAG)可用于预防和/或治疗滑膜炎。不受特定理论的束缚，对滑膜炎的镇痛作用被认为是由结缔组织的细丝穿过的稳定的、持久的PAAG亚滑膜层以及对滑膜细胞组成或细胞因子的改变引起的。因此，本发明出人意料地证明了在将PAAG整合哺乳动物关节之后形成新的滑膜衬里层，其持续至少24个月。

发明内容

因此，本发明的一个目的涉及哺乳动物的滑膜炎的预防和/或治疗。本发明的另一个目的是预防和/或治疗与滑膜炎相关的疼痛。