[发明专利]用于癌症治疗的酶原的组合物

说明书

本发明涉及用于治疗癌症的组合物、方法、用途和试剂盒。具体地，本发明涉及治疗受试者的癌症的组合物和方法，这些方法包括给予一定量的胰凝乳蛋白酶原，例如胰凝乳蛋白酶原:胰蛋白酶原的重量比大于1:1但小于4:1，从而治疗癌症。

技术领域

本发明涉及用于治疗癌症的组合物、方法、用途和试剂盒。

申请的交叉引用

本申请要求美国专利申请62/321,370的优先权，将其全部内容以其整体并入本文。

背景技术

一段时间以来，人们就建议使用蛋白酶来治疗癌症。最初新鲜的胰酶提取物被认为是一种可能的癌症治疗方法，并且用杰森氏小鼠肉瘤模型(Jersen's mouse sarcomamodel)进行了一些成功的实验。用蛋白酶胰蛋白酶注射小鼠后，观察到了肿瘤消退。得到的结果引起了人们极大的兴趣，并且使用从绵羊胰腺中制备的粗酶提取物来治疗人类癌症患者以减少肿瘤进展并延长存活时间。

已经使用酶原(酶的无活性前体形式)来尝试克服具有混合结果的酶的口服给予所遇到的问题。包含胰蛋白酶原的酶原混合物(其为丝氨酸蛋白酶抑制剂胰蛋白酶的酶原形式)已被证明可用于治疗癌并据信在肿瘤细胞表面被选择性激活。胰蛋白酶的作用机制据信是通过肿瘤细胞的蛋白酶解发生的。包含胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原的组合物已被证明在包括胰腺癌和结肠癌的癌症测定中是有效的(WO 2011/047434)。

但是，需要提供新的或改进的癌症治疗方法。

说明书中参考任何现有技术不是承认或暗示该现有技术在任何判定中形成公知常识的一部分，或者该现有技术可合理预期地被本领域技术人员理解为，认为是与其他现有技术相关的和/或组合的。

发明内容

本发明提供了一种用于治疗受试者的癌症的组合物，该组合物包含胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原，其中胰凝乳蛋白酶原:胰蛋白酶原的重量比大于1:1但小于4:1(即与胰蛋白酶原相比，存在大于1倍但小于4倍的胰凝乳蛋白酶原的量)。优选地，该重量比大于1:1，但等于或小于2:1。优选地，胰凝乳蛋白酶原:胰蛋白酶原的重量比是约2:1。

本发明提供了一种用于治疗受试者的癌症的药物组合物，该药物组合物包含胰凝乳蛋白酶原，胰蛋白酶原和一种药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载体，其中胰凝乳蛋白酶原:胰蛋白酶原的重量比大于1:1但小于4:1。优选地，该重量比大于1:1，但等于或小于2:1。优选地，胰凝乳蛋白酶原:胰蛋白酶原的重量比是约2:1。在一个实施例中，组合物中存在的唯一的活性抗肿瘤成分是胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原。

本发明提供了一种用于治疗受试者的癌症的药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分的胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原，该组合物进一步包含药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载体，其中胰凝乳蛋白酶原:胰蛋白酶原的重量比大于1:1但小于4:1。优选地，该重量比大于1:1，但等于或小于2:1。优选地，胰凝乳蛋白酶原:胰蛋白酶原的重量比是约2:1。在一个实施例中，组合物中存在的唯一的活性抗肿瘤成分是胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原。

本发明提供了一种用于治疗受试者的癌症的药物组合物，该药物组合物包含作为主要成分的胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原，该组合物进一步包含药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载体，其中胰凝乳蛋白酶原:胰蛋白酶原的重量比大于1:1但小于4:1。优选地，该重量比大于1:1，但等于或小于2:1。优选地，胰凝乳蛋白酶原:胰蛋白酶原的重量比是约2:1。在一个实施例中，组合物中存在的唯一的活性抗肿瘤成分是胰凝乳蛋白酶原和胰蛋白酶原。

本发明提供了一种用于治疗受试者的胰腺癌的药物组合物，该药物组合物包含胰凝乳蛋白酶原，胰蛋白酶原和药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载体，其中胰凝乳蛋白酶原:胰蛋白酶原的重量比大于1:1但小于4:1。优选地，该重量比大于1:1，但等于或小于2:1。优选地，胰凝乳蛋白酶原:胰蛋白酶原的重量比是约2:1。