[发明专利]使用免疫检测点调节剂和共生微生物菌丛的发酵产物的结合癌症疗法

说明书

使用免疫检测点调节剂(例如，免疫检测点抑制剂)以及由共生微生物菌丛制备的发酵产物的癌症的结合疗法。

技术领域

本申请主张根据美国专利法第119条规定而于2016年3月30日申请的美国临时申请号62/315259的优先权，其全部的内容是通过引用方式并入本文。

背景技术

免疫检测点为在免疫系统中调节信息途径的分子，从而调节免疫反应中的免疫细胞活性。许多癌细胞可通过抑制T细胞活化而逃避免疫监视。自2010年以来，免疫检测点越来越被视为是癌症免疫治疗的新目标。许多检测点调节剂，例如，(依匹单抗，ipilimumab)、(派姆单抗，pembrolizumab)，以及(纳武单抗，nivolumab)，已在临床试验中被证实能有效抑制癌细胞生长。

发酵是一种代谢过程，其是由微生物，例如酵母菌及细菌，或由缺氧的肌肉细胞，如在乳酸发酵的情况中，将糖转化为酸、气体或醇类。在食品加工中，发酵是在厌氧条件下使用酵母菌、细菌或其组合将碳水化合物转化成醇类与二氧化碳或有机酸。在发酵过程中产生的代谢物通常会对健康有好处。

发明内容

本发明是基于一种免疫检测点调节剂(例如，抗PD1抗体)以及发酵大豆组合物的组合对抑制癌症生长具有不可预期的协同效果。

据此，本发明的一方面提供一种治疗癌症的方法，包含：(i)对有需要的个体施用有效量的免疫检测点调节剂(例如，免疫检测点抑制剂)；以及(ii)对该个体施用发酵组合物(例如，发酵大豆组合物)，其包含多种代谢物，该多种代谢物是通过由一或多种合适的微生物发酵豆科植物、该豆科植物的部分，或其萃取物所生成。

于另一方面，本发明提供一种治疗癌症的方法，其包含对有需要的个体施用有效量的如本文所述的发酵大豆组合物，其中该个体已接受或正在接受涉及免疫检测点调节剂(例如，免疫检测点抑制剂)的抗癌疗法。

在本文所述的任何方法中，该发酵组合物可通过口服给药或通过静脉内给药而施用。于一些实例中，该发酵组合物可为液体形式。于一些具体实施例中，该发酵组合物可包含多种代谢物，该多种代谢物是通过由酵母菌、乳酸杆菌或其组合发酵豆科植物(例如，大豆)、该豆科植物的部分(例如，种子)，或其萃取物所生成。该发酵组合物可在施用该免疫检测点调节剂之前、之后或同时施用。

于一些具体实施例中，该发酵组合物可包含(例如，二种或更多种)乳酸、乙酸，以及3-氨基异丁酸的组合。于一实例中，该发酵组合物包含5-20重量％的乳酸、小于5重量％的乙酸，以及小于5重量％的3-氨基异丁酸。

于一些实例中，该发酵组合物可通过以下方法制备：(i)在包含豆科植物(例如，大豆)、该豆科植物的一部分(例如，种子)，或其萃取物的培养基中，在允许该大豆或其萃取物发酵的条件下，培养该酵母、该乳酸杆菌或其组合；以及(ii)收集从步骤(i)获得的发酵组合物。可视需要地，该制备方法可进一步包含过滤该发酵组合物、对该发酵组合物灭菌，及/或浓缩该发酵组合物。

用于本文所述的任何方法中的免疫检测点调节剂可以是一种免疫检测点分子的调节剂(例如，抑制剂)，该免疫检测点分子可为PD-1、CD28、CTLA-4、CD137、CD40、CD134、ICOS、KIR、LAG3、CD27、TIM-3、BTLA、GITR、TIGIT、CD96、CD226、KIR2DL、VISTA、HLLA2、TLIA、DNAM-1、CEACAM1、CD155、IDO(例如，IDO1)、TGF-β、IL-10、IL-2、IL-15、CSF-1、IL-6、腺苷A2A受体(adenosine A2Areceptor，A2AR)，或其之一配体。于一些具体实施例中，该免疫检测点调节剂为针对该免疫检测点，或其配体，具有特异性的抗体，例如，针对PD1或其配体(PDL1或PDL2)具有特异性的抗体。于一些实例中，该抗体可为人类抗体、人源化抗体，或嵌合抗体。