[发明专利]带凸缘的胃肠装置以及其使用方法

说明书

本发明提供了用于限制物质沿着胃肠道的(例如，在十二指肠和/或上部空肠处的)区段在整个管腔壁上的传送和接触的胃肠装置。本发明的装置包括胃肠套筒、锚固件和凸缘，所述凸缘用于附接到接近于幽门口的管腔壁。本发明还提供了与这类胃肠装置相关联的使用方法，包括递送方法、移除方法和通过植入胃肠装置治疗代谢障碍，诸如2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肥胖症以及其相关伴随疾病的方法。

发明背景

根据疾病控制中心，9.3％的美国人群已被诊断患有2型糖尿病或预计会发展成2型糖尿病，其中一半以上属于临床肥胖。2型糖尿病和肥胖症可以广泛地表征为代谢障碍，这往往会导致危及生命的伴随疾病，包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、高血压、冠状动脉疾病、高胆固醇血症、睡眠呼吸暂停以及肺动脉高压。

患有代谢性疾病的患者通常在进餐之后会对摄入食物具有异常的生理反应。特别地，胰岛素分泌不足已与诸如2型糖尿病的代谢障碍的发展相关联。这种迟钝的胰岛素反应是由“肠促胰岛素效应”，即肠促胰岛素的肠依赖性分泌(例如，激素，诸如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP))的丧失或减少所引起的。因此，作为治疗代谢障碍，诸如2型糖尿病、肥胖症和相关伴随疾病的有前景的方法，对胃肠道中的信号通路的调节正在兴起。

许多常规治疗涉及对胃肠解剖结构的外科手术修整。这类手术包括例如胃重塑和胃旁路术。不幸的是，外科手术的致病率高得惊人，其中11％的案例需要外科手术介入来进行矫正。已经估计在这些外科手术中早期小肠阻塞的发生率是在2％至6％之间，并且据报道死亡率接近0.5％至1.5％，而且大多数情况下可能会更高。虽然侵入性外科手术在成功执行时看起来是有效的，但是相关联的并发症率也高得令人难以接受。适于这些手术的腹腔镜技术提供较少的外科手术并发症，但是除了需要外科医生的高超的技术水平之外还会使这些患者持续暴露于高手术风险中。

因此，本领域中需要最低侵入性手术以通过调节对摄入食物的生理反应来治疗代谢障碍，诸如2型糖尿病、NASH、NAFLD、肥胖症以及其相关伴随疾病。

发明内容

本发明提供用于治疗代谢障碍的胃肠装置和方法。一方面，本发明的特征是胃肠装置，所述胃肠装置具有套筒，所述套筒被配置成将流体(例如，液体或半固态物质，例如食糜和消化分泌物)从其近端运送至其远端，其中所述套筒的近端被配置成定位在受试者的幽门口处或接近于受试者的幽门口定位，并且所述套筒的远端被配置成定位在受试者的十二指肠和/或近端空肠(例如，在十二指肠远侧)处。在一些实施方案中，胃肠装置的另外的特征是锚固件，所述锚固件连接到套筒并且被配置成保持在十二指肠球内。在其近端处，胃肠装置还包括凸缘，所述凸缘被配置成抵抗胃肠装置的远侧迁移。

在一些实施方案中，胃肠装置的锚固件未被配置成穿刺胃肠壁(例如，锚固件是无倒钩的)。

锚固件可以被配置成对十二指肠球管腔施加向外的径向力。例如，向外的径向力在25毫米(mm)的锚固件直径下可以是至少0.1牛顿(N)(例如，至少0.11N、至少0.12N、至少0.13N、至少0.14N、至少0.15N、至少0.2N、至少0.25N、至少0.3N、至少0.35N、至少0.4N、至少0.45N、至少0.5N、至少0.6N、至少0.7N、至少0.8N、至少0.9N、至少1.0N或更多，例如在25mm的锚固件直径下为0.1N至0.2N、0.2N至0.3N、0.3N至0.4N、0.4N至0.5N或更多)。在一些实施方案中，胃肠装置的锚固件在其运动范围内具有以下平均弹簧刚度：至少每米10N(N/m)(例如，至少10N/m、至少11N/m、至少12N/m、至少13N/m、至少14N/m、至少15N/m、至少20N/m、至少25N/m、至少30N/m、至少35N/m、至少40N/m或更多，例如10N/m至15N/m、15N/m至20N/m、20N/m至25N/m、25N/m至30N/m或更多)。