[发明专利]与微生物生物膜相关的皮肤病状和疾病的治疗

说明书

本发明提供了用于治疗、控制或预防与微生物生物膜相关的皮肤病状或皮肤疾病的组合物和方法。局部制剂包含表面活性剂、药学上可接受的载体、杀生物剂和弱酸，并且有效破坏微生物生物膜防御以及内部的微生物两者。还提供了作为适合施用于人类或动物皮肤或粘膜的多组分系统的局部制剂。还公开了向患有与微生物生物膜相关的皮肤疾病或皮肤病状或具有患所述皮肤疾病或皮肤病状风险的个体施用局部制剂的方法。

要求2016年3月24日提交的美国临时申请号62/312,515、2016年3月24日提交的62/312,518和2016年3月24日提交的62/312,524的权益，所述申请各自的全部内容通过引用并入本文中。

技术领域

本发明的领域大体上涉及抗微生物剂以及其使用方法。具体地，本发明提供了通过破坏微生物生物膜以允许和增强抗微生物剂接近生物膜中所含的微生物来治疗微生物相关皮肤病状的方法和组合物。

背景技术

生物膜是微生物如细菌(以及其结合的噬菌体)、真菌、原生动物和病毒的基质包封堆积物。虽然生物膜很少由单一的细胞类型组成，但是存在特定细胞类型占优势的常见情况。非细胞组分是多样的，并且可以包括碳水化合物；简单和复杂的碳水化合物两者；蛋白质，包括多肽；脂质；以及糖和蛋白质的脂质复合物(脂多糖和脂蛋白)。

细菌生物膜由细胞外基质组成，该细胞外基质由细菌在其附着在表面上后产生，所述细菌生物膜有助于保护微生物免受免疫细胞和抗微生物剂的影响。由于抗微生物剂(例如抗生素、杀菌剂、消毒剂和抗病毒化合物)的功效被细胞外生物膜基质损害，所以破坏生物膜和暴露内部微生物的策略可能有助于增加抗微生物剂的活性水平，从而减少制备有效组合物所需的这些药剂的浓度。

生物膜的结构不仅仅是一种集合体。相反，生物膜是不同的群落，其获得除了其独立成员的特征和功能以外的新特征和功能。由于生物膜中微生物提供的特性，生物膜中的微生物通常对抗生素、抗微生物剂、杀生物剂和抗病毒剂不太敏感。在一些情况下，生物膜中的细菌比浮游状态下相同生物体的抗性(即不敏感性)高多达4,000倍。

最近的研究揭示，生物膜防御与许多常见的皮肤疾病和病状如湿疹(特应性皮炎)、痤疮、疣、真菌病和乳头状瘤有关。保护性生物膜充当微生物的化学和物理防御。这至少部分地解释了为什么许多这些病状对最常开出的治疗没有反应或只是暂时有反应。

湿疹也称为特应性皮炎(AD)，其涉及皮肤炎症。该病状可能在人类和其它哺乳动物中引起显著不适，并且其特征在于皮肤的鳞状或硬皮斑块，通常伴有发红、起泡、瘙痒、斑点或皮肤病变。此外，斑点和病变通常伴有皮肤腺体和毛囊皮脂腺的炎症以及微生物(特别是细菌)感染。

最近的人口调查表明，AD的发病率为约17％至18％。美国国家估计这种病状的治疗费用高达每年38亿美元。湿疹包括多种病状。一些类型的湿疹包括例如特应性湿疹、接触性湿疹、脂溢性湿疹、钱币状湿疹、神经性皮炎、淤滞性皮炎或出汗障碍性湿疹。AD相关性葡萄球菌的生物膜形成几乎肯定在汗管闭塞中起主要作用并导致炎症和瘙痒。

虽然局部类固醇或非类固醇免疫抑制剂仍然是特应性皮炎和其它皮肤病状的主要疗法，但它们并未解决该疾病的病因，并且一些个体对处方药没有反应。