[发明专利]特定苯并二氢呋喃类木脂素于抑制乳癌细胞转移之用途

说明书

一种抑制肿瘤转移的方法，其中向有需要的个体施予一有效量的式(I)化合物。本发明还公开了一种治疗癌症的方法，其中向有需要的个体施予一有效量的化学治疗药剂以及一有效量的式(I)化合物。本发明另公开一种用于抑制肿瘤转移以及治疗癌症的药物组合物，每种组合物含有式(I)化合物。

背景

乳癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，且是癌症死亡率的第二个主因。目前治疗乳癌的方式仍以切除恶性肿瘤为主，然而，癌症转移到身体其他部位是造成死亡主要的原因。

肿瘤细胞由原发及次发部位的的微环境(microenvironment)调控，以促进肿瘤的成长和移转。目前要预防或是抑制肿瘤细胞从微环境移转到目标组织仍是一个挑战。肿瘤微环境即是由所谓可促进癌细胞移转与耐药性的肿瘤基质或移转前/移转的壁龛。

肿瘤相关基质细胞产生肿瘤抑制因子，像是核苷酸二磷酸激酶A(nucleosidediphosphate kinase A)、KAI1(kangai 1)和介白素25(IL-25)。肿瘤抑制因子可以抑制乳癌的发育或是移转。目前已有许多研究致力于识别可促进肿瘤抑制因子表达的分子介质(molecular agents)，例如IL-25，从而表现抑制肿瘤转移的治疗效果。

故有需要发展一种藉由诱导肿瘤抑制因子生成以抑制乳腺肿瘤移转的新方法。

摘要

本发明是关于一种苯并二氢呋喃类木脂素于治疗肿瘤转移之用途。意外地，苯并二氢呋喃类木脂素促进抗癌因子，例如IL-25的分泌，并有效地抑制肿瘤转移。

从一方面来说，本发明系一种抑制肿瘤转移的方法，该方法包含向有需要的个体施予一定量的式(I)化合物：

(I)

其中R₁,R₂,以及R₃各自为H、C₁-C₆烷基或–C(O)R₄；R₄为C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₈杂环烷基、C₆-C₁₄芳基或C₁-C₁₃杂芳基；以及是一个单键或双键，其中该定量能有效诱导肿瘤细胞分泌一抗癌因子，该抗癌因子为IL-25、p53；Kangai 1或核苷酸二磷酸激酶A(nucleoside diphosphate kinase A)。

本文中之用语「烷基(alkyl)」是指包含1-20(例如1-10以及1-6)个碳原子的直炼或支链的烃基群。实例包括甲基(methyl)、乙基(ethyl)、正丙基(n-propyl)、异丙基(i-propyl)、正丁基(n-butyl)、异丁基(i-butyl)以及第三丁基(t-butyl)。

本文中之用语「环烷基(cycloalkyl)」是指具有3至12个碳的饱和以及部分不饱和的单环、双环、三环或四环烃基群。实例包括环丙基(cyclopropyl)、环丁基(cyclobutyl)、环戊基(cyclopentyl)、环戊烯基(cyclopentenyl)、环己基(cyclohexyl)、环己烯基(cyclohexenyl)、环庚基(cycloheptyl)和环辛基(cyclooctyl)。