[发明专利]癌的治疗和/或预防用药物组合物

说明书

本发明涉及用于癌的治疗和/或预防的药物组合物等，包含与MRAP2蛋白质、或该蛋白质的包含连续7个以上氨基酸的片段具有免疫反应性的抗体或其片段作为有效成分，所述MRAP2蛋白质具有序列号序列号2、4、6或8所示的氨基酸序列、或与该氨基酸序列有80％以上的序列同一性的氨基酸序列。

技术领域

本发明涉及针对MRAP2的抗体或其片段作为癌的治疗和/或预防剂等的新的药物用途。

背景技术

近年来，以癌细胞上的抗原蛋白质为靶标用于治疗癌的各种抗体药物在世界上发展起来。这些抗体药物作为癌特异的治疗药获得一定的药效而受到关注，但成为靶标的抗原蛋白质大多在大量的正常细胞中也表达，抗体施与的结果是不仅癌细胞，连抗原表达的正常细胞也被毒害，其结果产生的副作用成为问题。因此，如果能够鉴定在癌细胞表面特异性地表达的癌抗原、并使用以该癌抗原为靶标的抗体作为药物，则可以期待副作用更少的利用抗体药物的治疗。

Melanocortin 2 receptor accessory protein 2(黑皮质素2受体辅助蛋白2，MRAP2)是1型或2型跨膜蛋白质，参与黑皮质素受体(MCR)的活性控制，在生物体内的能量代谢中发挥功能(非专利文献1)。另外，报告了MRAP2缺损小鼠即使不过量饮食也会变得肥胖，对于人也报告了在重度肥胖患者中存在MRAP2基因有突变的患者(非专利文献2)。但是，不存在MRAP2蛋白质对癌细胞具有免疫诱导活性，由此该蛋白质对于癌的治疗、预防有用这样的报告。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Jackson DS.et al.Front.Neurosci,9:213(2015)

非专利文献2：Asai M.et al.Science,341:275-278(2013)

发明内容

发明要解决的课题

本发明的目的是鉴定在癌细胞的表面特异性地表达的癌抗原蛋白质，提供以该癌抗原蛋白质为靶标的抗体作为癌的治疗和/或预防剂的用途。

用于解决课题的方法

本发明者们进行了深入研究，结果通过使用来源于犬的精巢组织的cDNA文库和白血病患犬的血清的SEREX法，获得了编码与来源于荷癌生物体的血清中存在的抗体结合的蛋白质的cDNA，以获得的犬基因及其人、猫、小鼠同源性基因为基础，制作了具有序列号2、4、6或8所示的氨基酸序列的MRAP2和针对这些MRAP2的抗体。并且发现，MRAP2在白血病、恶性淋巴瘤、肺癌、脑肿瘤、大肠癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、胰癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、食道癌、肾癌、肥大细胞瘤或肛周腺癌中特异性地表达，并且MRAP2蛋白质的一部分在这些癌细胞的细胞表面特异性地表达。然后发现，在针对这些MRAP2在各癌细胞的细胞表面表达的部分的抗体毒害表达MRAP2的癌细胞，从而完成了本发明。

因此，本发明包含以下(1)～(11)。

(1)用于癌的治疗和/或预防的药物组合物，包含与MRAP2蛋白质、或该蛋白质的包含连续7个以上氨基酸的片段具有免疫反应性的抗体或其片段作为有效成分，所述MRAP2蛋白质具有序列号2、4、6或8所示的氨基酸序列、或与该氨基酸序列有80％以上的序列同一性的氨基酸序列。

(2)根据(1)所述的药物组合物，包含与所述MRAP2蛋白质的部分多肽具有免疫反应性的抗体或其片段作为有效成分，所述多肽是由序列号10～24中偶数序列号的任一项所示的氨基酸序列的连续7个以上氨基酸组成的多肽、或由与该氨基酸序列有80％以上的序列同一性的氨基酸序列组成的多肽。

(3)根据(1)或(2)所述的药物组合物，所述癌是在细胞表面表达MRAP2的癌。