[发明专利]反式复制RNA

权利要求书

1.药物组合物，其包含：

(a)用于表达甲病毒复制酶的mRNA构建体，其不能够自我复制，以及

(b)能够通过所述复制酶反式复制的RNA复制子，

其中所述用于表达甲病毒复制酶的mRNA构建体(a)包含用于驱动所述复制酶翻译的5’-帽，

其中(b)的所述RNA复制子包含：

(1)甲病毒5’复制识别序列，

(2)编码药物活性蛋白质的开放阅读框，以及

(3)甲病毒3’复制识别序列，并且

其中所述甲病毒5’复制识别序列和甲病毒3’复制识别序列在所述复制酶的存在下指导所述RNA复制子的复制。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述5’-帽是天然5’-帽。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述5’-帽是合成的5’-帽。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述5’-帽是根据式(I)的：

其中R¹选自任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，

R²和R³独立地选自H、卤素、OH或任选取代的烷氧基，或R²和R³一起形成O-X-O，其中X选自任选取代的CH₂、CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂、CH₂CH(CH₃)、或C(CH₃)₂，或者R²与R²所连接的环的4’位氢原子结合形成-O-CH₂-或-CH₂-O-，

R⁵选自S、Se或BH₃，

R⁴和R⁶独立地选自O、S、Se或BH₃，

并且

n是1、2或3。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述5’-帽具有选自以下的结构：

6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述用于表达甲病毒复制酶的mRNA构建体包含：

(1)5’UTR，

(2)编码所述复制酶的开放阅读框，和

(3)3’UTR。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述5’UTR和/或3’UTR对于所述复制酶所来源的甲病毒是非天然的。

8.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述用于表达甲病毒复制酶的mRNA构建体包含3’poly(A)序列。

9.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述甲病毒5’复制识别序列和甲病毒3’复制识别序列对于所述复制酶所来源的甲病毒是天然的。

10.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述RNA复制子包含异源核酸。

11.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述蛋白质包含适用于疫苗接种的表位。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述表位引发针对细菌、病毒、真菌、寄生虫、变应原或肿瘤的免疫应答。

13.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述编码药物活性蛋白质的开放阅读框的表达受到亚基因组启动子的控制。