[发明专利]放射性药物配合物

权利要求书

1.用于形成组织靶向钍配合物的方法，所述方法包括：

a)形成式(I)或(II)的八齿螯合剂：

其中R_C是以羧酸部分终止的连接体部分，例如

[-CH₂-Ph-N(H)-C(=O)-CH₂-CH₂-C(=O)OH],

[-CH₂-CH₂-N(H)-C(=O)-(CH₂-CH₂-O)_1-3-CH₂-CH₂-C(=O)OH]或

[-(CH₂)_1-3-Ph-N(H)-C(=O)-(CH₂)_1-5-C(=O)OH]，其中Ph是亚苯基，优选对亚苯基；

b) 将所述八齿螯合剂偶联至组织靶向部分，所述组织靶向部分包含与序列1具有序列同一性的肽链：

轻链

和与下列序列2至6中的任一个具有序列相似性或同一性的肽链：

重链

从而产生组织靶向螯合剂；和

c)使所述组织靶向螯合剂与包含发射α粒子的钍同位素²²⁷Th的4⁺离子的水溶液接触。

2.权利要求1的方法，其中步骤b)在水溶液中进行。

3.任一前述权利要求的方法，其中所述酰胺偶联试剂是碳二亚胺偶联试剂，例如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)、N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)或N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)。

4.任一前述权利要求的方法，其中步骤b)在pH为4至9的水溶液中进行。

5.任一前述权利要求的方法，其中步骤b)在15至50℃进行5至120分钟。

6.任一前述权利要求的方法，其中步骤c)在15至50℃进行1至60分钟。

7.任一前述权利要求的方法，

其中R_C是

[-(CH₂)_1-3-对-亚苯基-N(H)-C(=O)-(CH₂)_1-5-C(=O)OH]，

优选地[-(CH₂)-对-亚苯基-N(H)-C(=O)-(CH₂)₂-C(=O)OH]。

8.任一前述权利要求的方法，其中所述组织靶向部分包含与序列1具有序列同一性的肽链：

轻链

和与序列2具有98%或更多的序列相似性或具有同一性的肽链：

重链

。

9.组织靶向钍配合物，其通过权利要求1至8中任一项的方法形成、或可通过权利要求1至8中任一项的方法形成。

10.药物制剂，其包含如权利要求1至9中任一项所定义的至少一种组织靶向钍配合物。

11.权利要求10的药物制剂，其还包含柠檬酸盐缓冲液。

12.权利要求10或权利要求11的药物制剂，其还包含对氨基丁酸(PABA)、和任选地EDTA和/或至少一种聚山梨醇酯。