[发明专利]受控释放和层状的环糊精包合物媒介物

说明书

本发明提供了环糊精包合物递送媒介物，其中所述环糊精包合物与具有能够消化环糊精的环糊精降解活性酶一起提供，使得在所述媒介物递送至靶标时，所述酶被激活并从环糊精的腔中释放客分子。在可选的方面，这些环糊精包合物递送媒介物以例如下述形式提供：药物、食品成分、医疗食品成分、营养补充剂成分、膳食补充剂成分、除草剂、杀虫剂、杀真菌剂、动物驱避剂、信息素、植物生长调节剂、芳香剂、织物或包装材料。

相关申请

本申请要求于2016年2月4日递交的第62/291,202号美国临时申请；2016年8月9日递交的第15/232,647号美国非临时申请；2016年10月4日递交的第15/285,264号美国非临时申请；和2017年1月9日递交的第62/444,036号美国临时申请的优先权权益，其内容通过引用并入本文中。

发明领域

本发明属于用于递送生物活性试剂的生物化学构建体领域，包括递送媒介物，其包含在环糊精内作为包合物携带的分子，其与所选择的具有环糊精降解活性的酶一起递送。

发明背景

环糊精为非还原性环状葡萄糖寡糖，通常为环麦芽糖糊精葡聚糖转移酶(E.C.2.4.1.19；CGTase)催化淀粉降解的产物。环糊精可具有多种结构(参见Saenger etal.,Chem.Rev.98(1998)1787-1802)，包括具有通过α-1,4糖苷键连接成环的6、7或8个D-吡喃葡萄糖酸残基的三种常见的环糊精(分别为α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精)。环糊精的截头圆锥形形状形成空腔或内腔，所述腔根据葡萄糖单元的数目而具有不同的直径。选定环糊精(CD)结构的大小列出于表1中。还可能是较大的环糊精如环状麦芽九糖(δ-CD)和环状麦芽十糖(ε-CD)，以及各种基于环糊精的超分子结构(参见Zhang and Ma,Adv DrugDeliv Rev.2013 Aug；65(9):1215-33)。

表1：环糊精结构

环糊精通常为两亲性的，其内腔的较宽边缘显示2-OH和3-OH基团，而较窄边缘显示6-OH。因此,这些亲水性的羟基位于内腔的外侧，而内表面通常为疏水性的，且排列有异头氧原子以及C3-H和C5-H氢原子。在水溶液中，该疏水性内腔可含有水分子，例如约3个(α-CD)、7个(β-CD)或9个(γ-CD)不稳定容纳但低熵，因此相对容易被置换的水分子。因此，亲水性环糊精在所述CD内腔内或部分地在所述CD内腔内可以结合保留一种或多种大小合适的分子，形成环糊精包含体或复合物。例如，可以结合非极性的脂肪族和芳香族化合物，包括药物如亲脂性药物，从而增加正常情况下疏水性的化合物的水溶性，或者将某些食品添加剂中不希望的性质如气味或味道最小化。因此，环糊精包含物被广泛应用于药物、食品和化妆品领域(参见Hedges,Chem.Rev.98(1998)2035-2044)。例如，环糊精已被应用于各种缓释药物制剂中，如用于医用化合物与疏水性环糊精衍生物的包合物(第4,869,904号美国专利)。