[发明专利]针对PCV2和PRRS病毒感染的皮内应用疫苗

说明书

本发明涉及包含组合的猪圆环病毒2型的非复制性免疫原和减毒活PRRS病毒的疫苗，其用于通过将该疫苗施用于动物的真皮中，针对猪圆环病毒2型(PCV2)感染和PRRS病毒感染预防性治疗动物。

本发明的一般领域

本发明一般地涉及猪健康领域。猪易于受到很多致病微生物感染。通常通过猪圈和饲料管理、使用药物如抗病毒药和抗生素进行治疗，或者使用疫苗进行预防性治疗，来进行感染的控制。具体地，本发明涉及针对猪圆环病毒2型(PCV-2)和PRRS(猪繁殖与呼吸综合征)病毒的疫苗，并且涉及使用该疫苗针对所述感染保护动物的方法。

背景技术

PCV2和PRRS病毒是两种导致猪工业中的显著经济损失的病毒。PCV-2与在幼猪中观察到的断奶后多系统衰竭综合征（PMWS）相关。这种疾病于1991年在加拿大第一次遇到。临床体征和病理发表于1996年，并且包括进行性消瘦、呼吸困难，呼吸急促，以及偶尔黄疸（icterus）和黄疸（jaundice）。 Nayar 等人，Can. Vet. J. 38卷,1997年6月检测了在具有PMWS的临床症状的猪内的猪圆环病毒并且得出以下结论：除公认作为PK-15细胞的天然栖息者的已知PCV之外的PCV可以与PMWS相关。后来的出版物（Hamel等人，J. Virol.，72（6），5262-5267，1998；Meehan等人，J. gen. Virol.，79，2171-2179，1998）证实了这些发现，并且提议（Meehan等人，同上）将该新的致病性PCV称作PCV-2，而最初的PK-15细胞培养分离物（Tischer等人，Nature 295，64-66，1982），应该称作PCV-1。 PCV-2是一种含有环状单链DNA基因组的小的（17-22 nm）二十面体无包膜病毒。PCV-2基因组的长度是约1768 bp。源自世界不同地区的PCV-2分离物似乎是彼此密切相关的并且显示出95%至99%的核苷酸序列同一性（Fenaux等人，J. Clin. Micorbiol.，38（7），2494-2503，2000）。 PCV的ORF-2编码病毒的衣壳蛋白。PCV2的ORF 2编码约233个氨基酸的蛋白。所有PCV-2分离物的ORF 2共有91-100%的核苷酸序列同一性和90%-100%推导的氨基酸序列同一性。

PRRS病毒于1987年在北美和中欧首次报道。PRRS病毒是一种小的有包膜RNA病毒。它包含一个单链的正义RNA基因组，大小约为15千碱基。该基因组包含九个可读框。该病毒是套式病毒目(order Nidovirales)、动脉炎病毒科(family Arteriviridae)、动脉炎病毒属（genus Arterivirus）的成员。PRRSV的两种原型株是北美株VR-2332和欧洲株Lelystad病毒（LV）。欧洲和北美PRRSV株引起相似的临床症状。在21世纪初，中国出现了一种北美基因型的高致病性株。该株，即HP-PRRSV，比所有其它株毒性更大，并且在全世界的亚洲国家造成巨大损失。对于任何PRRS病毒，亚临床感染是常见的，临床体征仅偶尔发生在畜群中。临床体征包括母猪的繁殖失败，如流产和生下死胎或木乃伊化胎儿，以及耳和外阴紫绀。在新生猪中，该疾病引起呼吸窘迫，伴有对呼吸道感染如革拉瑟氏病(Glasser's disease)的易感性增加。