[发明专利]2-溴-1-(3，3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮静脉施用的组合物和方法

说明书

本发明提供2‑溴‑1‑(3，3‑二硝基氮杂环丁烷‑1‑基)乙酮(ABDNAZ)静脉施用的组合物和方法，包括包含自体全血和ABDNAZ的制剂，可通过静脉施用向患者快速施用，在施用部位无任何明显疼痛。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年1月11日提交的美国临时申请序列号62/277,236的权益和优先权，其全部内容通过引用整体并入本文所述。

技术领域

本发明提供2-溴-1-(3，3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮(ABDNAZ)静脉内施用的组合物和方法，包括包含自体全血和ABDNAZ的制剂，可通过静脉内施用向患者快速施用，在施用部位无明显疼痛。

背景技术

癌症是一种显著的健康问题，尽管在检测和治疗该疾病中已经取得了许多进展。影响大量患者的主要癌症类型包括前列腺癌、乳腺癌和肺癌。前列腺癌是男性最常见的癌症，其在50岁以上男性的发病率为30％。此外，临床证据表明，人类前列腺癌有转移到骨的倾向，并且该疾病似乎不可避免地从雄激素依赖性进展到雄激素难治状态，导致患者死亡率增加。乳腺癌仍然是女性死亡的主要原因。它的累积风险相对较高；某些报告表明，在美国，大约有八名妇女中有一人在85岁时会发展出某种类型的乳腺癌。同样，肺癌是癌症相关死亡的主要原因，并且非小细胞肺癌(NSCLC)占这些病例的约80％。

癌症患者的治疗选择通常包括手术、放疗、化疗、激素治疗或其组合。所述化合物ABDNAZ，例如美国专利号7,507,842、8,299,053和8,927,527，已在多个临床试验中研究用于治疗癌症。ABDNAZ通常被配制为水、二甲基乙酰胺和聚(乙二醇)的混合物用于静脉施用给患有癌症的患者。在临床试验中，通过静脉内施用接受前述ABDNAZ混合物的患者诉说由于ABDNAZ混合物而在施用部位造成的显著疼痛。因为ABDNAZ混合物而在施用部位造成的显著疼痛要求医务人员降低向患者施用ABDNAZ混合物的速度，有时要求施用时间长达8小时。在某些情况下，当在施用ABDNAZ的同一天ABDNAZ与放疗联合使用时，长时间的施用时间和缓慢的施用速率可限制ABDNAZ的量。

本发明提供一种包含ABDNAZ的新型制剂，可通过静脉施用向患者快速施用，在施用部位无明显疼痛，并具有本文下述其他优点。

发明内容

本发明提供静脉内施用2-溴-1-(3，3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮(ABDNAZ)的组合物和方法，包括包含自体全血和ABDNAZ的制剂，其可通过静脉施用向患者快速施用，在施用部位无明显疼痛。该组合物和方法提供了进一步的优点，即该制剂的快速施用不会导致由于施用导致的静脉施用部位的任何显著疼痛。该ABDNAZ化合物具有以下化学结构：

所述ABDNAZ制剂包含全血(优选为自体全血)，ABDNAZ和抗凝血剂。所述制剂和方法特别适用于向癌症患者施用ABDNAZ。所述ABDNAZ制剂可以以至少5mL/小时、10mL/小时、30mL/小时，或更高速度的速度向患者静脉施用。快速的施用可降低为治疗癌症施用治疗有效量的ABDNAZ所需的时间，并在当患者接受放射治疗的同一天需要给患者施用大剂量的ADBDNAZ时具有特殊的优势。该方法可进一步根据患者在给予ABDNAZ制剂的部位感受的疼痛的强度来表征，其中患者所感受的任何疼痛的强度都很小。已被普遍描述的本发明在下面的方面和实施例中以及在详细描述中会被更详细地进行说明。

本发明一方面提供一种向癌症患者静脉施用ABDNAZ制剂的方法以治疗癌症。所述方法包括向所需受试者静脉施用治疗有效量的本文所述的ABDNAZ制剂(例如包含全血，ABDNAZ和抗凝血剂的制剂)以治疗癌症。所述ABDNAZ制剂可以以如至少5mL/小时或至少10mL/小时的速度施用。该方法提供了可以快速施用ABDNAZ而在给予ABDNAZ制剂的部位不引起不适当的疼痛的优势，而且任何这样的疼痛可以根据例如，任何这样的疼痛不大于1级疼痛的特征来表征。