[发明专利]骨软骨支架

说明书

本发明描述了一种用于骨软骨缺损修复的多相骨软骨支架，所述支架包括骨相和软骨相，其中所述骨相包括支持基质，所述软骨相包括聚合物基质，并且所述支架包括在骨相和软骨相之间的无孔层。本发明还描述了一种用于骨软骨缺损修复的多相骨软骨支架，所述支架包括骨相和软骨相，其中所述骨相包括支持基质，所述软骨相包括聚合物基质，并且其中所述支持基质是锥形的，使得所述支持基质的尺寸在所述支持基质的下端比在所述支持基质的上端小。

技术领域

本发明涉及骨软骨支架、制备骨软骨支架的方法及其在骨科治疗中的用途。所述支架是功能仿生的骨软骨支架，可用于软骨和骨软骨缺损(OCD)修复。

背景技术

骨关节炎(OA)是一种退行性关节病(Litwic A.等人于2013年发表于《英国医学公报》第105期第185-199页)。患有骨关节炎的个体如果不采取适当的治疗，则经常会经历关节疼痛和关节功能降低。它影响了超过18％的50多岁的人口。对于70多岁的人口，这个数字上升到52％以上。英国有超过65万人在一个或两个髋部患有疼痛性骨关节炎，超过600万人在一个或两个膝盖上患有骨关节炎。它可能从轻度至中度症状缓慢开始；疼痛通常可能发生在运动时或停止活动后。

软骨移植已被开发作为软骨缺损的治疗选择。例如，自体骨软骨转移(OATS)实现了用功能性透明软骨组织来重建，理想情况下，所述功能性透明软骨组织具有全等滑动表面。然而，供体位点发病率、匹配供体组织的有限可用性、高并发症率以及移植软骨的早期退行性变化是众所周知的缺点。由愈合引起的过度骨形成导致了软骨下僵硬，这导致上覆软骨(overlying cartilage)的退化。Nosewicz等人(Nosewicz TL，Reilingh ML，van DijkCN，Duda GN，Schell H.于2012年发表于欧洲运动创伤、膝关节外科和关节镜检查学会(ESSKA)的官方杂志：《膝关节外壳、运动创伤学、关节镜检查》20:1923-30)分析了体内绵羊模型中那些供体位点的愈合情况，发现软骨下骨板的不规则和不完全恢复、原生和修复软骨退化、硬化软骨下骨和软骨的塌陷、骨质侵蚀导致的原发性缺损的增加以及中央空洞病变的形成。

骨关节炎外科手术的现有技术是关节置换手术。。当在关节界面处的软骨和骨的质量损失显著降低患者的生活质量且非手术治疗不再有效时，这种情况才会发生。这些是大型外科手术，仅在疾病进展到别无选择只能选择严格限制的生活方式的阶段时才进行。这可能意味着患者在进行手术前会遭受长时间的疼痛、不适和行动不便。关节置换被认为是最重要的医疗装置创新之一。然而，植入物不会没有风险或并发症。越来越多的植入物接受者经历了植入失败和与其关节置换相关的其他严重的并发症。因此，早期修复软骨和/或骨软骨缺损以停止或延迟关节置换对公共医疗保健具有显著影响(Baker,C.L.和C.M.Ferguson于2005年发表于《骨科》(Orthopedics)28(2)：S227-S234)。

因为迄今为止的治疗未能实现关节软骨表面及其特性的完全恢复，软骨和骨软骨缺损的治疗仍然是一个挑战。许多新技术，如骨软骨组织工程和干细胞疗法，已经被研究并应用于骨软骨缺损的修复(Nesic，D.等人于2006年发表于《先进药物递送综述》58(2)：300-322)。组织工程方法的目标是修复关节中的软骨和骨软骨缺损并恢复其功能，以便延迟或消除关节置换的需要。

使用组织工程方法的治疗已经被建立，并且有望用于小软骨缺损的治疗。在该方法中，3D支架(具有或不具有细胞)已被用于为组织生长提供支持。市售的骨软骨支架已用于这些小软骨和骨软骨缺损(1.5cm²)的治疗。然而，这些产品都没有促进大软骨和骨软骨缺损令人满意的持久再生。

当前市售的骨软骨缺损治疗的主要问题是软骨填充不良，修复相关纤维软骨而不是透明软骨，以及骨软骨修复不良(Christensen，B.B.等人于2015年发表于《膝关节外壳、运动创伤学、关节镜检查》1-8)。据信这是由于生物力学性能薄弱并且缺乏静水压力，导致了不适合软骨愈合的物理环境，而生物力学性能和静水压力已被证明可以增强软骨细胞的生长。

发明内容