[发明专利]用于用作PRMT5抑制剂的取代核苷类似物

权利要求书

1.一种具有式(I)的化合物

其中

R¹表示氢或CH₃；

R²表示氢；

R^a表示氢或–C(＝O)-C_1-4烷基；

R^b表示氢或–C(＝O)-C_1-4烷基；

Y表示–O-、–CH₂–或–CF₂–；

R^7a表示氢；

R^7b表示氢或任选地被一个或多个卤素原子取代的C_1-4烷基；

X¹表示共价键或–O-；

X²表示共价键、-CH₂-、-CF₂-、-CH₂CH₂-、-CF₂CH₂-、或-CH₂CF₂-；

其条件是当X¹表示–O-时，X²表示共价键、-CH₂-或-CF₂-；

X³表示N或CH；或者在虚线中的一个表示另一个键的情况下，X³表示C；

R⁸和R¹⁰各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢；卤素；以及任选地被一个或多个卤素原子取代的C_1-6烷基；

R⁹和R¹¹各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢；卤素；-NH₂；以及任选地被一个–NR^9aR^9b取代的C_1-6烷基；

或者R⁸和R⁹连接在一起以便与它们所附接的共同碳原子一起形成含有一个或两个N原子和任选地一个氧原子的4、5、6或7元饱和杂环基；其中，所述4、5、6或7元饱和杂环基任选地在一个或多个环碳原子上被一个或多个取代基取代，该一个或多个取代基各自独立地选自由卤素、和任选地被一个或多个卤素原子取代的C_1-6烷基组成的组；并且其中，所述4、5、6或7元饱和杂环基任选地在一个或两个环N原子上被选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C_1-6烷基；Het^1a；C_3-6环烷基；-C_1-4烷基-C(＝O)-NR^5aR^5b；被一个或多个卤素原子取代的C_1-4烷基；以及被选自下组的一个取代基取代的C_1-4烷基，该组由以下组成：–OC_1-4烷基、氰基、C_3-6环烷基、Ar^1a、-O-Ar^1a、Het^2a以及–O-Het^2c；

或者R¹⁰和R¹¹连接在一起以便与它们所附接的共同碳原子一起形成含有一个或两个N原子和任选地一个氧原子的4、5、6或7元饱和杂环基；其中，所述4、5、6或7元饱和杂环基任选地在一个或多个环碳原子上被一个或多个取代基取代，该一个或多个取代基各自独立地选自由卤素、和任选地被一个或多个卤素原子取代的C_1-6烷基组成的组；并且其中，所述4、5、6或7元饱和杂环基任选地在一个或两个环N原子上被选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C_1-6烷基；Het^1b；C_3-6环烷基；-C_1-4烷基-C(＝O)-NR^6aR^6b；被一个或多个卤素原子取代的C_1-4烷基；以及被选自下组的一个取代基取代的C_1-4烷基，该组由以下组成：–OC_1-4烷基、氰基、C_3-6环烷基、Ar^1b、-O-Ar^1b、Het^2b以及–O-Het^2d；

Z表示-CH₂-、-C(＝O)-、或–CH(C_1-4烷基)-；并且在X³表示C的情况下，Z还可以表示＝CH-；

附接到X³上的虚线是当X³表示碳原子时可以存在的任选的键，其条件是这些虚线中的最多一个表示任选的键；

在附接到X³上的虚线中的一个表示另一个键的情况下，X³表示C，并且(i)R^7a不存在或者(ii)R⁸不存在或者(iii)Z表示＝CH-；

R^9a和R^9b各自独立地选自由氢和C_1-4烷基组成的组；或者R^9a和R^9b连接在一起以便与它们所附接的共同氮原子一起形成任选地含有一个氧原子的4、5、6或7元饱和杂环基；

R^5a和R^5b各自独立地选自由氢和C_1-4烷基组成的组；

Het^1a和Het^1b通过任何可用的环碳原子附接到具有式(I)的分子的剩余部分上；

Het^1a和Het^1b各自独立地表示含有各自独立地选自O、S、S(＝O)_p和N的一个或两个杂原子的4、5、6或7元饱和杂环基；

Ar^1a和Ar^1b各自独立地表示任选地被一个或多个取代基取代的苯基，该一个或多个取代基各自独立地选自下组，该组由以下组成：卤素；氰基；以及任选地被一个或多个卤素原子取代的C_1-4烷基；

Het^2a和Het^2b各自独立地表示含有各自独立地选自O、S、S(＝O)_p和N的至少一个杂原子的4、5、6或7元单环芳族或非芳族杂环基；或含有各自独立地选自O、S、S(＝O)_p和N的至少一个杂原子的稠合8、9、10或11元双环芳族或非芳族杂环基；所述单环杂环基或所述稠合双环杂环基任选地被一个或多个取代基取代，该一个或多个取代基各自独立地选自由卤素、氰基、和任选地被一个或多个卤素原子取代的C_1-4烷基组成的组；

Het^2c和Het^2d通过任何可用的环碳原子附接到该具有式(I)的分子的剩余部分上；

Het^2c和Het^2d各自独立地表示含有各自独立地选自O、S、S(＝O)_p和N的至少一个杂原子的4、5、6或7元单环芳族或非芳族杂环基；或含有各自独立地选自O、S、S(＝O)_p和N的至少一个杂原子的稠合8、9、10或11元双环芳族或非芳族杂环基；所述单环杂环基或所述稠合双环杂环基任选地被一个或多个取代基取代，该一个或多个取代基各自独立地选自由卤素、氰基、和任选地被一个或多个卤素原子取代的C_1-4烷基组成的组；

R^6a和R^6b各自独立地选自由氢和C_1-4烷基组成的组；

p表示1或2；

Het表示双环芳族杂环系统，该系统选自由(a-1)、(a-2)、(a-3)和(a-4)组成的组：

R^3a、R^3b、R^3c和R^3d各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢、卤素、-NR^12aR^12b、C_1-4烷基、以及–O-C_1-4烷基；

R^12a和R^12b各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢；C_3-6环烷基；C_1-4烷基；以及被一个苯基取代的C_1-4烷基，该苯基任选地被一个或多个取代基取代，该一个或多个取代基选自下组，该组由以下组成：卤素、氰基、–OC_1-4烷基、-OH、以及任选地被一个或多个卤素原子取代的C_1-4烷基；

R^4a、R^4b、R^4c、R^4d、R^4e和R^4f各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢、卤素、-NR^13aR^13b、以及C_1-4烷基；

R^13a和R^13b各自独立地选自由氢和C_1-4烷基组成的组；

Q¹表示N或CR^14a；

Q²表示N或CR^14b；

Q³表示N或CR^14c；

Q⁴表示N或CR^14d；

其条件是Q³和Q⁴中的最多一个表示N；

Q⁸表示N或CR^14g；

Q⁹表示N或CR^14h；

Q⁵表示CR^3d；Q⁶表示N；并且Q⁷表示CR^4f；或者

Q⁵表示CR^3d；Q⁶表示CR^4e；并且Q⁷表示N；或者

Q⁵表示N；Q⁶表示CR^4e；并且Q⁷表示CR^4f；或者

Q⁵表示N；Q⁶表示CR^4e；并且Q⁷表示N；或者

Q⁵表示N；Q⁶表示N；并且Q⁷表示CR^4f；或者

Q⁵表示N；Q⁶表示N；并且Q⁷表示N；

R^14a、R^14b、R^14c、R^14d、R^14e、R^14f、R^14g、和R^14h各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢；卤素；C_1-4烷基；–NR^15aR^15b；以及被一个或多个卤素原子取代的C_1-4烷基；

R^15a和R^15b各自独立地选自由氢和C_1-4烷基组成的组；

其条件是当R⁸和R⁹连接在一起时，R¹⁰和R¹¹可以不连接在一起；

并且其中，R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹中的至少一个含有氮原子；

或其药学上可接受的加成盐。