[发明专利]包含重组T细胞受体的组合物和文库以及使用重组T细胞受体的方法有效
申请号: | 201780015694.8 | 申请日: | 2017-01-06 |
公开(公告)号: | CN108778291B | 公开(公告)日: | 2020-11-10 |
发明(设计)人: | 阿德昆莱·欧度尼斯;塔克玛萨·特苏基;琼科·玛苏扎基 | 申请(专利权)人: | 健康研究公司 |
主分类号: | A61K48/00 | 分类号: | A61K48/00;C12N15/11;C12N15/12;C12N5/0783 |
代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 宋融冰 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 包含 重组 细胞 受体 组合 文库 以及 使用 方法 | ||
1.一种重组多核苷酸,所述重组多核苷酸编码TCR 19305DP的T细胞受体(TCR)的α链和β链,其中所述α链包含SEQ ID NO:1的序列,并且所述β链包含SEQ ID NO:2的序列。
2.根据权利要求1所述的重组多核苷酸,其中所述重组多核苷酸存在于表达载体中。
3.根据权利要求2所述的重组多核苷酸,其中所述表达载体存在于细胞中。
4.根据权利要求3所述的重组多核苷酸,其中所述表达载体存在于为CD4+T细胞或CD8+T细胞的细胞中。
5.根据权利要求4所述的重组多核苷酸,其中所述表达载体编码包含SEQ ID NO:1的序列的所述19305DPα链和包含SEQ ID NO:2的序列的所述19305DPβ链。
6.权利要求1至5中任一项所述的重组多核苷酸在制备药物中的用途,所述药物用于预防和/或治疗被诊断患有癌症、怀疑患有癌症或具有癌症发展或复发的风险的个体,其中所述癌症包含表达NY-ESO-1/LAGE-1抗原的癌细胞,其中向所述个体给予包含权利要求2所述的表达载体的经过修饰的人类T细胞。
7.根据权利要求6所述的用途,其中所述癌细胞选自膀胱癌细胞、脑癌细胞、乳腺癌细胞、胃癌细胞、食道癌细胞、头颈癌细胞、肝胆癌细胞、肾癌细胞、卵巢癌细胞、非小细胞肺癌细胞、骨髓瘤、前列腺癌细胞、肉瘤细胞、睾丸癌细胞、黑素瘤细胞或其组合。
8.根据权利要求6或权利要求7所述的用途,包括在所述给予之前从所述个体取出T细胞,并通过将所述表达载体引入至所述T细胞来修饰所述T细胞。
9.根据权利要求8所述的用途,其中所述表达载体编码包含SEQ ID NO:1的序列的所述19305DPα链和包含SEQ ID NO:2的序列的所述19305DPβ链。
10.根据权利要求8所述的用途,其中存在所述表达载体的所述经过修饰的T细胞包括CD4+T细胞、CD8+T细胞或其组合。
11.一种文库,包含多个编码权利要求1至5中任一项所述的T细胞受体TCR 19305DP的α链和β链的重组多核苷酸。
12.根据权利要求11所述的文库,其中所述重组多核苷酸存在于表达载体中。
13.根据权利要求12所述的文库,其中所述重组多核苷酸编码包含SEQ ID NO:1的序列的所述19305DPα链和包含SEQ ID NO:2的序列的所述19305DPβ链。
14.根据权利要求13所述的文库,其进一步包含至少一种另外的重组多核苷酸,所述另外的重组多核苷酸编码来自AL、KQ、PP、BB、KB、ST、JD、PB-P、PB-T、PB13.2、19305CD8、JM、5B8和SB95 TCR的至少一种TCRα链和/或至少一种TCRβ链,
对于AL,包含SEQ ID NO:5的序列的α链和/或包含SEQ ID NO:6的序列的β链;
对于KQ,包含SEQ ID NO:9的序列的α链和/或包含SEQ ID NO:10的序列的β链;
对于PP,包含SEQ ID NO:13的序列的α链和/或包含SEQ ID NO:14的序列的β链;
对于BB,包含SEQ ID NO:17的序列的α链和/或包含SEQ ID NO:18的序列的β链;
对于KB,包含SEQ ID NO:21的序列的α链和/或包含SEQ ID NO:22的序列的β链;
对于ST,包含SEQ ID NO:25的序列的α链和/或包含SEQ ID NO:26的序列的β链;
对于JD,包含SEQ ID NO:29的序列的α链和/或包含SEQ ID NO:30的序列的β链;
对于PB-P,包含SEQ ID NO:33的序列的α链和/或包含SEQ ID NO:34的序列的β链;
对于PB-T,包含SEQ ID NO:37的序列的α链和/或包含SEQ ID NO:38的序列的β链;
对于PB13.2,包含SEQ ID NO:41的序列的α链和/或包含SEQ ID NO:42的序列的β链;
对于19305CD8,包含SEQ ID NO:45的序列的α链和/或包含SEQ ID NO:46的序列的β链;
对于JM,包含SEQ ID NO:49的序列的α链和/或包含SEQ ID NO:50的序列的β链;
对于5B8,包含SEQ ID NO:53的序列的α链和/或包含SEQ ID NO:54的序列的β链;和
对于SB95,包含SEQ ID NO:57的序列的α链和/或包含SEQ ID NO:58的序列的β链。
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