[发明专利]抗-原肌生长抑制素/潜伏肌生长抑制素抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种用于在受试者中抑制肌生长抑制素激活的方法，该方法包括以下步骤：

向所述受试者施用在所述受试者中有效引起以下两种或更多种的量的包含特异性结合原肌生长抑制素/潜伏肌生长抑制素并阻断成熟肌生长抑制素的释放的抗体或其抗原结合片段的组合物：

(a)所述受试者中肌肉组织的质量和/或功能的提高；

(b)所述受试者的代谢速率的提高；

(c)所述受试者的胰岛素敏感性的提高；

(d)所述受试者中棕色脂肪组织水平的提高；

(e)所述受试者中米色脂肪组织水平的提高；

(f)所述受试者中白色脂肪组织水平的降低；

(g)所述受试者中内脏脂肪组织水平的降低；

(h)所述受试者中脂肪组织-肌肉组织的比率的降低；

(i)所述受试者中棕色脂肪组织、米色脂肪组织或肌肉组织的葡萄糖摄取的提高；

(j)白色脂肪组织或肝组织的葡萄糖摄取的降低；

(k)所述受试者中肌肉蛋白质分解代谢和/或肌肉氨基酸释放的降低；

(l)所述受试者中胰岛素依赖的血糖控制的提高；

(m)所述受试者中肌肉内脂肪浸润的降低；

(n)生活质量的改善，如通过标准化生活质量测试评价的；

(o)所述受试者中肌肉损失或肌萎缩的预防；和/或

(p)所述受试者中与肌肉功能障碍相关的代谢失调的发生的预防，

其中所述受试者是从降低的肌生长抑制素信号传导受益的人受试者。

2.如权利要求1所述的方法，进一步包括以下步骤：

选择患有肌肉病症或障碍的受试者。

3.如权利要求1所述的方法，进一步包括以下步骤：

选择患有代谢障碍或处于发生代谢障碍的风险中的受试者。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述量是与对照相比引起循环血清样品中潜伏肌生长抑制素水平的提高的量。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述受试者具有选自以下的肌肉病症：肌病、肌萎缩、肌营养不良和神经损伤。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述肌萎缩与运动神经元的缺陷相关。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述缺陷包括遗传突变。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述肌萎缩与脊髓性肌萎缩(SMA)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)或重症肌无力相关。

9.如权利要求5所述的方法，其中所述神经损伤包括使肌肉受神经支配的神经元的部分去神经支配或者运动神经元和靶肌肉之间受损的信号传导。

10.如权利要求5所述的方法，其中所述神经损伤是SCI。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述SCI是部分/不完全SCI。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述SCI包括i)T1-T6；ii)T7-L5；iii)C6-C7；iv)C5-C6；或v)C3-C8之间的病变。

13.如权利要求10-12中任一项所述的方法，其中所述受试者处于SCI的急性期；SCI的亚急性期；或SCI的慢性期。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述受试者具有与SCI相关的代谢障碍或处于发生与SCI相关的代谢障碍的风险中。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述代谢障碍是或包括胰岛素抵抗、炎症、异常脂质代谢或肌肉内脂肪浸润的增加。

16.如权利要求5所述的方法，其中所述肌萎缩包括糖皮质激素诱导的肌萎缩。