[发明专利]抗TNFα抗体及其功能片段

权利要求书

1.一种能够结合人肿瘤坏死因子α(TNFα)的抗体或其功能片段，其中所述抗体或功能片段包含：(i)V_L结构域，其包含由SEQ ID NO:7中所示氨基酸序列组成的CDR1区、由SEQ IDNO:8中所示氨基酸序列组成的CDR2区和由SEQ ID NO:9中所示氨基酸序列组成的CDR3区；和(ii)V_H结构域，其包含由SEQ ID NO:10中所示氨基酸序列组成的CDR1区、由SEQ ID NO:11中所示氨基酸序列组成的CDR2区和由SEQ ID NO:12中所示氨基酸序列组成的CDR3区。

2.根据权利要求1所述的抗体或功能片段，其中所述抗体或功能片段

(i)以小于125pM的解离常数结合人TNFα；

(ii)与恒河猴(Macaca mulatta)的TNFα以及与食蟹猴(Macaca fascicularis)的TNFα交叉反应；

(iii)通过L929测定法测定，具有比英夫利昔单抗更强的抑制TNFα诱导细胞凋亡的效力；

(iv)包含具有通过差示扫描荧光测定法测定的至少70℃的解链温度的可变结构域；和/或

(v)能够以至少2的抗体与TNFα_三聚体的化学计量比结合人TNFα_三聚体。

3.根据权利要求1所述的抗体或功能片段，其以小于50pM的K_D结合人TNFα。

4.根据权利要求1所述的抗体或功能片段，其中所述抗体或功能片段包含具有SEQ IDNO:13中所示的氨基酸序列的V_H结构域。

5.根据权利要求1所述的抗体或功能片段，其中所述抗体或功能片段包含具有选自SEQID NO:14或SEQ ID NO:54所示的氨基酸序列的V_L结构域。

6.根据权利要求1所述的功能片段，其为单链可变片段(scFv)。

7.根据权利要求6所述的功能片段，其中所述scFv具有SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:55中所示的氨基酸序列。

8.根据权利要求1所述的抗体，其为免疫球蛋白G(IgG)。

9.根据权利要求1所述的抗体或功能片段，其中所述抗体或功能片段的轻链可变结构域的(i)框架区I中与SEQ ID NO:56所示的人Vκ1共有序列不同的氨基酸的数量，(ii)框架区II中与SEQ ID NO:57所示的人Vκ1共有序列不同的氨基酸的数量，(iii)框架区III中与SEQ ID NO:58所示的人Vκ1共有序列不同的氨基酸的数量，和(iv)框架区IV中与选自SEQID NO:59至62的最相似的人λ基于种系的序列不同的氨基酸的数量之和小于7。

10.根据权利要求1所述的抗体或功能片段，其中所述抗体或功能片段的所述轻链可变结构域的框架区I由SEQ ID NO:56所示的人Vκ1共有序列组成，框架区II由SEQ ID NO:57所示的人Vκ1共有序列组成，框架区III由SEQ ID NO:58所示的人Vκ1共有序列组成，并且框架区IV由选自SEQ ID NO:59至62任一所示的λ基于种系的序列组成。

11.一种编码根据权利要求1所述的抗体或功能片段的核酸。

12.一种包含根据权利要求11所述的核酸的载体。

13.根据权利要求12所述的载体，其中所述载体为质粒。

14.一种包含根据权利要求11所述的核酸或根据权利要求12或13所述的载体的细胞。