[发明专利]针对表皮生长因子受体变体III和CD3的单特异性和双特异性抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的抗体，其特异性结合表皮生长因子受体变体III(EGFRvIII)，其中所述抗体包含：包含VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的VH区，和包含VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的VL区，其中：

(a)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：74中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：77中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：79中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：75中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：78中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：79中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：76中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：77中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：79中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：156中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：157中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：158中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(b)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：80中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：83中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：81中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：84中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：82中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：83中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：159中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：160中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：161中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(c)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：80中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：86中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：79中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：81中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：87中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：79中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：82中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：86中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：79中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：162中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：163中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：164中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(d)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：88中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：91中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：89中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：92中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：90中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：91中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：165中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：163中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：161中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(e)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：93中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：96中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：79中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：94中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：97中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：79中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：95中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：96中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：79中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：166中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：163中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：167中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(f)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：93中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：96中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：94中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：97中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：95中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：96中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：168中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：163中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：167中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(g)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：80中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：83中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：81中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：84中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：82中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：83中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：169中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：163中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：161中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(h)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：80中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：83中的序列组成；和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：81中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：84中的序列组成；和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：82中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：83中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：170中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：163中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：161中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(i)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：80中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：98中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：81中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：78中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：82中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：98中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：171中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：172中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：167中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(j)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：80中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：98中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：81中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：78中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：82中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：98中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：174中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：175中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：167中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(k)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：99中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：83中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：100中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：84中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：101中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：83中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：173中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：163中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：161中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(l)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：74中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：102中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：104中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：75中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：103中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：104中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：76中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：102中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：104中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：176中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：172中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：177中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(m)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：74中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：105中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：107中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：75中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：103中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：107中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：76中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：105中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：107中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：178中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：179中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：180中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(n)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：74中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：102中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：108中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：75中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：103中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：108中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：76中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：102中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：108中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：176中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：172中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：177中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(o)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：74中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：106中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：75中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：87中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：76中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：106中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：85中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：181中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：172中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：167中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(p)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：109中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：112中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：114中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：110中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：113中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：114中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：111中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：112中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：114中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：182中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：183中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：184中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(q)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：115中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：118中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：120中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：116中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：119中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：120中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：117中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：118中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：120中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：185中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：186中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：184中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(r)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：121中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：124中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：126中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：122中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：125中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：126中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：123中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：124中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：126中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：187中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：188中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：189中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(s)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：115中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：127中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：129中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：116中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：128中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：129中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：117中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：127中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：129中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：185中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：186中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：184中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(t)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：115中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：130中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：120中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：116中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：131中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：120中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：117中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：130中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：120中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：190中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：191中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：184中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(u)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：132中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：135中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：126中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：133中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：136中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：126中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：134中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：135中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：126中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：192中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：193中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：194中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的；或

(v)VH CDR1由显示于SEQ ID NO：62中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：70中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：73中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Kabat定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：63中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：71中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：73中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照Chothia定义系统定义的；或

VH CDR1由显示于SEQ ID NO：64中的序列组成，

VH CDR2由显示于SEQ ID NO：70中的序列组成，和

VH CDR3由显示于SEQ ID NO：73中的序列组成，

其中所述VH CDR1-3是按照延长型CDR定义的；

和

VL CDR1由显示于SEQ ID NO：149中的序列组成，

VL CDR2由显示于SEQ ID NO：152中的序列组成，和

VL CDR3由显示于SEQ ID NO：153中的序列组成，

其中所述VL CDR1-3是按照Kabat定义系统、Chothia定义系统或延长型CDR定义的，

其中所述延长型CDR是Kabat CDR和Chothia CDR的组合。