[发明专利]共聚物、利用其的抗血栓涂布剂和医疗用具

说明书

本发明发现具有优异的成膜性和耐水溶性，且可容易地涂布于各种基材，同时具有优异的抗血栓性的生物相容性材料，而以提供利用其的抗血栓性涂布剂和抗血栓被膜、以及具备该抗血栓被膜的医疗用具为课题。解决该课题的手段是：含有至少1种的下述式(1)(式中，n表示2～10的整数，R¹表示甲基或乙基)所表示的重复单元(A)与至少1种的下述式(2)(式中，R²表示脂肪族烃基)所表示的重复单元(B)的共聚物、以及包含该共聚物及有机溶剂的抗血栓性涂布剂、由该共聚物形成的抗血栓性被膜、和具备该被膜的医疗用具。

技术领域

本发明涉及共聚物和利用其的抗血栓涂布剂，更详细而言，涉及可赋予优异的抗血栓性的共聚物、以及含有该共聚物的抗血栓涂布剂、由该共聚物形成的抗血栓被膜、和具备该被膜的医疗用具(medical device)。

背景技术

在导管(catheter)、导线(guide wire)、支架(stent)、人工血管、血管旁路管、人工瓣膜、血液过滤器、血浆分离用装置、人工脏器、人工肺装置、透析装置、输血用具、血液回路、血袋等与血液接触而使用的医疗用具中，具有防止血液凝固的抗血栓性是必不可缺的。因此，期望开发对用于这些医疗用具的基材表面赋予优异的抗血栓性的抗血栓涂布剂。

作为已知的具有抗血栓性的生物(生物体)相容性材料，例如可列举：聚(丙烯酸2-甲氧基乙酯)(PMEA)(参照专利文献1)。已知该PMEA通过具有被认为是因与高分子链的相互作用而被微弱地束缚于高分子链的水、所谓中间水(在从-100℃起的升温过程中，来自水的低温结晶形成的发热峰在-40℃附近被稳定地观测到的状态的水)，而显示出抗血栓性等的生物相容性。

但是，由于PMEA本身为亲水性聚合物，因此使用时担心会剥离或溶出。因此，专利文献1中，使较丙烯酸2-甲氧基乙酯更为疏水性的(甲基)丙烯酸烷酯在中间水充分存在的范围(实施例中为9～17摩尔%)内进行共聚。

另外，作为改良PMEA的成膜性的技术，报道了通过在PMEA中混合有聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)而得的共混聚合物所得的薄膜(参照专利文献2)。根据专利文献2，该共混聚合物薄膜，通过使PMEA为规定的比例，显示出较纯的PMEA更优异的抗血栓性。

但是，通过以往的共聚或共混聚合物等来导入PMMA等的疏水性成分以改善亲水性或成膜性的方法，在疏水性成分的量变多时，会阻碍生物相容性，因此无法增加其量，改善效果受到限制。

另外，因导入疏水成分而容易附着蛋白质或细胞、其他生物成分等，无法在要求防污(anti-fouling)性(抑制蛋白质吸附和抑制细胞粘附)的用途中使用。

另一方面，作为与PMEA同样地在侧链具有氧乙烯链构造，且具有中间水的生物相容性材料，已知有聚(2-甲氧基乙基乙烯基醚)(PMOVE)，其被报道显示出较PMEA更优异的抗血栓性(参照专利文献3)。

但是，专利文献3中，具体地显示出抗血栓性者仅为PMOVE，对使构成乙烯基醚聚合物的侧链的氧乙烯链伸长的聚合物、或与疏水性共聚单体的共聚物中的抗血栓性则并未显示。而且，对这些乙烯基醚聚合物中的防污性没有任何研究。

另外，PMOVE为高粘性的油状物，此外，由于在生物温度下为水溶性，因此难以直接用作抗血栓涂布剂。因此，专利文献3中，对涂布于基材的PMOVE照射γ射线，使其交联而不溶化，但这样的成膜方法不能成为一般性的方法，且存在作为涂布对象的基材的材质或形状/形态受到限制的问题。

作为形成包含PMOVE的薄膜的其他方法，提出了使2-甲氧基乙基乙烯基醚(MOVE)、与三环癸烷乙烯基醚(TCDVE)等的具有脂环骨架的乙烯基醚进行共聚的方法(参照专利文献4)。但是，专利文献4的实施例中，显示薄膜形成例者仅为PMOVE和聚(2-乙氧基乙基乙烯基醚)(PEOVE)这样的侧链氧乙烯链短的聚合物，而且，对该共聚物的生物相容性或抗血栓性、防污性没有任何评价。

现有技术文献