[发明专利]PSMA结合抗体及其用途

权利要求书

1.抗体分子或其抗原结合片段，其能够结合至人前列腺特异性膜抗原(PSMA)，所述抗体分子或其抗原结合片段包含：

(i) 重链可变结构域，其包含SEQ ID NO: 03中示出的CDRH1区(GFTFSDFYMY)、SEQ IDNO: 04中示出的CDRH2区(TISDGGGYTSYPDSVKG)和SEQ ID NO: 05中示出的CDRH3区(GLWLRDALDY)；和

(ii) 轻链可变结构域，其包含SEQ ID NO: 06中示出的CDRL1区(SASSSISSNYLH)、SEQID NO: 07中示出的CDRL2区(RTSNLAS)和SEQ ID NO: 08中示出的CDRL3区(QQGSYIPFT)。

2.如权利要求1所述的抗体分子或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包含SEQ IDNO: 01或09中示出的氨基酸序列，或其中所述轻链可变区包含SEQ ID NO: 02或10中示出的氨基酸序列。

3.如前述权利要求中任一项所述的抗体分子或其抗原结合片段，其中所述抗体分子或其抗原结合片段不与J591竞争结合人PSMA，或者其中所述抗体分子或其抗原结合片段当结合至PSMA时，具有比J591降低的抗原转移诱导，或者其中所述抗体分子或其抗原结合片段还结合至鳞状细胞癌(SCC)细胞。

4.双特异性抗体分子，其包含：

(i) 可变区，其包含权利要求1-3中任一项所定义的重链可变结构域和轻链可变结构域，其中所述可变区包含能够结合至人前列腺特异性膜抗原(PSMA)的第一结合位点；和

(ii) 包含第二结合位点的抗体分子的重链可变区和轻链可变区。

5.如权利要求4所述的抗体分子，其中所述第二结合位点结合至T细胞或天然杀伤(NK)细胞的特异性受体分子。

6.如权利要求5所述的抗体分子，其中所述T细胞或NK细胞的特异性受体分子为CD3。

7.如权利要求6所述的抗体分子，其中所述包含第二结合位点的抗体分子的重链可变区和轻链可变区是OKT3或UCHT1的重链可变区和轻链可变区。

8.如权利要求4至7中任一项所述的抗体分子，其中

(i) 所述第一结合位点包含于Fab片段中并且所述第二结合位点包含于scFv片段中；或

(ii) 所述第一结合位点包含于单链Fv片段中并且所述第二结合位点包含于Fab片段中。

9.如权利要求8所述的抗体分子，其中所述Fab片段和所述单链Fv片段经由CH2结构域和/或CH3结构域连接。

10.如权利要求9所述的抗体分子，其中能够介导与Fc受体的结合的CH2结构域的至少一个氨基酸残基缺失或被突变。

11.如权利要求9或10所述的抗体分子，其包含Fab片段、CH2结构域和scFv片段，其中所述Fab片段包含铰链区。

12.如权利要求11所述的抗体分子，其中所述Fab片段为人源化10B3抗体的Fab片段和/或其中所述scFv片段包含来自OKT3抗体的重链可变区和轻链可变区。

13.如权利要求11所述的抗体分子，其中所述抗体分子的重链具有如SEQ ID NO: 12中示出的序列和/或其中所述抗体分子的轻链具有SEQ ID NO:13中示出的序列。

14.如权利要求9或10所述的抗体分子，其包含Fab片段、CH2结构域、CH3结构域和scFv片段，其中所述Fab片段包含铰链区。