[发明专利]辅助肝细胞癌患者的再发风险预测的方法、装置、计算机程序制品及试剂盒

说明书

本发明涉及辅助肝细胞癌患者的再发风险预测的方法、装置、计算机程序制品及试剂盒。

【技术领域】

本发明涉及辅助肝细胞癌患者的再发风险预测的方法、装置、计算机程序制品及试剂盒。

【背景技术】

肝细胞癌是原发性肝癌之一，是从肝细胞发生的恶性肿瘤。在肝细胞癌的治疗中，进行将癌及其周围的组织由手术去除的肝切除术等。一方面，已知即使进行肝切除术等的治疗，肝细胞癌患者整体的再发率也在术后3年成70％以上。因此，肝细胞癌患者在术后也有受继续检查的必要。

在肝细胞癌的检查中，将血液中的肿瘤标志物的测定和图像检查(超声波检查、CT及MRI等)组合而进行。作为肝细胞癌的标志物，已知磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)。GPC3是由580个氨基酸构成的约60kDa的糖蛋白质，在C末端区域经糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚而与细胞膜结合。观察到GPC3在肝细胞癌患者的肝脏组织的70～100％中表达，但在健康人的肝脏组织中几乎检测不到。GPC3被认为在生物体内由被称为Furin的酶在R358/S359间被切断，被分为约40kDa的N末端侧肽和约30kDa的C末端侧肽，但通常认为，N末端侧肽及C末端侧肽以由二硫键共价键合的状态(全长型)与细胞膜结合。

在专利文献1中公开了通过使用识别GPC3的N末端侧肽的2种抗体检测可溶化GPC3来诊断癌的方法。专利文献1的发明人总结，作为小鼠血清中的分泌型GPC3，N末端侧肽是显著的，在癌的诊断中优选使用识别N末端侧肽的抗GPC3抗体而测定GPC3水平。一方面，提示使用利用C末端侧肽识别抗体的检测系统进行癌的诊断或再发风险的预测难(专利文献1的表1、0138段落等)。当使用识别GPC3的N末端侧肽的2种抗体时，变得检测GPC3的N末端侧肽和全长型肽。但是，在专利文献1中认为，由于全长型肽在检测界限以下，癌的判断由N末端侧肽的测定结果进行。

在专利文献2中公开了通过将从受试者得到的体液样品中的GPC3水平使用识别GPC3的C末端侧肽的抗GPC3单克隆抗体及识别GPC3的氨基酸序列中的任意的部位的抗GPC3多克隆抗体进行测定，筛选受试者的肝细胞癌(HCC)的方法。在专利文献2中虽未言及检测的GPC3的结构，但从GPC3测定中使用的抗体的种类看，认为在同文献中记载的检测系统中检测到GPC3的C末端侧肽及全长型肽。再者，在专利文献2的0063段落及0064段落中记载以C末端侧肽作为抗原制作多克隆抗体及单克隆抗体是适宜的。再者，在Example中，使用C末端侧肽抗原而制作多克隆抗体(Example 1)和单克隆抗体(Example 2)，使用这些进行检测。从这些认为，专利文献2以C末端侧肽作为检测对象。实际上，专利文献1中记载，全长型肽在检测界限以下，如果考虑其，认为在专利文献2中的癌的判断由C末端侧肽的测定结果进行。

【现有技术文献】

【专利文献】

专利文献1：美国专利申请公开第2006-0014223号

专利文献2：美国专利申请公开第2005-0233392号

【发明概要】

【发明要解决的课题】

目前已有证实由使用如在专利文献1中记载的2种N末端侧肽识别抗体的检测系统测定血中GPC3对于肝细胞癌的诊断或预后预测有用的报告。但是，在由这样的报告的肝细胞癌的预后预测中，无法说再发组和非再发组的分离良好，判断精度不充分。一方面，为了发挥GPC3的生理性功能(细胞增殖的促进等)，GPC3是全长型是重要的。另外，由于在肝细胞癌患者的肝脏组织染色中，使用N末端侧肽识别抗体或C末端侧肽识别抗体之任一者均得到了与使用它们两方时同样的结果，从而在肝细胞癌患者的肝脏组织中存在全长型的GPC3应与病态形成相关。再者，由于在健康人的肝脏中几乎不存在GPC3，在血中也应检测不到GPC3。尽管如此，用以往的检测系统在健康人中也某程度检测到血中GPC3，所以，即使从这方面也窥见到由以往的检测系统的检测精度不充分的可能性。