[发明专利]具有降低的ADCP的奥滨尤妥珠单抗和利妥昔单抗变体

权利要求书

1.一种包含相对于亲本非替代重链区包含至少一处氨基酸替代的变体重链区的抗体，其中亲本非替代抗体的重链区包含氨基酸残基Asn297和/或Pro329，且其中所述替代是Asn297Asp和/或Pro329Gly，其中残基是依照Kabat中的EU索引编号的，其中由包含该变体重链区的抗体诱导的ADCP功能与由该亲本非替代抗体诱导的ADCP功能相比降低，其中包含该变体重链的抗体保留残余ADCP功能。

2.依照权利要求1的抗体，其中对效应器功能的诱导与由包含该亲本非替代重链区的抗体诱导的效应器功能相比降低。

3.依照权利要求1或2任一项的抗体，其中该抗体是IgG1抗体。

4.依照权利要求1至3任一项的抗体，其中该亲本非替代抗体是奥滨尤妥珠单抗(obinutuzumab)或利妥昔单抗(rituximab)。

5.依照权利要求1至4任一项的抗体，其中包含该变体重链区的抗体的FcγRIII结合与该亲本非替代抗体对FcγRIII的结合相比消除。

6.依照权利要求1至5任一项的抗体，其中由包含该变体重链区的抗体诱导的ADCC功能与由该亲本非替代抗体诱导的ADCC功能相比消除或强烈降低。

7.依照权利要求1至6任一项的抗体，其中包含该变体重链区的抗体的FcγRI结合与该亲本非替代抗体对FcγRI的结合相比降低。

8.依照权利要求1至7任一项的抗体，其中该变体重链区相对于该亲本非替代重链区包含别的氨基酸替代，其中该亲本非替代抗体的重链区包含氨基酸残基Pro151，且其中所述别的替代在所述氨基酸残基Pro151处，其中由包含该变体重链区的抗体诱导的直接细胞死亡与由包含位置151处的脯氨酸的抗体诱导的直接细胞死亡相比改变。

9.依照权利要求8的抗体，其中由包含该变体重链区的抗体诱导的直接细胞死亡与由包含位置151处的脯氨酸的抗体诱导的直接细胞死亡相比升高。

10.依照权利要求8或9任一项的抗体，其中Pro151是用苯丙氨酸替代的。

11.依照权利要求1至10任一项的抗体，其中该抗体特异性结合CD20。

12.一种药物组合物，其包含依照权利要求1至11任一项的抗体和药学可接受载剂。

13.依照权利要求1至11任一项的抗体，其用作药物。

14.依照权利要求1至11任一项的抗体，其用于治疗选自由增殖性病症和自身免疫疾病组成的组的疾病。

15.依照权利要求14的用途的抗体，其特征在于所述增殖性病症是CD20表达性癌症。

16.一种用于治疗选自由增殖性病症和自身免疫疾病组成的组的疾病的方法，其包括对个体施用有效量的依照权利要求1至11任一项的抗体。

17.依照权利要求16的方法，其特征在于所述增殖性病症是CD20表达性癌症。

18.依照权利要求1至11任一项的抗体用于制造药物的用途。

19.权利要求18的用途，其中该药物用于选自由增殖性病症和自身免疫疾病组成的组的疾病的治疗。